血清Sfrp5与青年肥胖2型糖尿病及胰岛素抵抗的相关研究

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目的:分泌型卷曲相关蛋白5(Sfrp5),作为Wnt5α的天然拮抗剂,近来被认为是一种新颖的抗炎和反映胰岛素敏感性的脂肪因子。本研究的目的在于(1)探讨Sfrp5在青年肥胖2型糖尿病患者血清中的表达水平,进而分析其与胰岛素抵抗以及炎症反应的相关性;(2)探讨胃旁路术对血清Sfrp5的调节情况。方法:本研究共入选136例中国青年人,进行横断面和干预性研究。根据体重指数和口服葡萄糖耐量试验结果,将研究对象分为:正常体重-正常葡萄糖耐量组(NW-NGT,54例),肥胖-正常葡萄糖耐量组(OB-NGT,34例)和肥胖2型糖尿病组(OB-T2DM,48例)。其中OB-T2DM组中的12例患者接受胃旁路术并随访12个月。采用ELISA法分别测定研究对象基线和术后的血清Sfrp5浓度水平。同时测定hs-CRP、FPG、HbA1c和Fins的水平。运用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。观察胃旁路术后患者体脂分布、糖代谢、胰岛素抵抗及炎症状态的变化情况。结果:横断面研究发现,OB-NGT、OB-T2DM组血清Sfrp5水平均明显高于正常对照组(NW-NGT)(8.63±3.58vs10.84±4.28vs7.04±2.61ng/mL, p<0.05或p<0.001),且OB-T2DM组的表达水平最高。简单直线相关性分析发现,血清Sfrp5水平与BMI(r=0.343,p=0.000)、HOMA-IR(r=0.417,p=0.000)、hs-CRP(r=0.280,p=0.001)呈显著正相关。多元线性逐步回归分析发现,血清Sfrp5水平仍与HOMA-IR独立正相关(β=0.417,p=0.000)。干预性研究发现,与术前相比,胃旁路术后12个月时血清Sfrp5水平明显下降(6.29±2.32vs13.41±4.10ng/mL,p<0.001),达到正常对照组水平(p>0.05)。另外,HOMA-IR、hs-CRP和Sfrp5水平分别减少了84.2%,81.5%和52.9%。结论:中国青年肥胖2型糖尿病患者血清Sfrp5呈高表达水平,且与胰岛素抵抗独立正相关。胃旁路术可以显著降低血清Sfrp5的表达水平。综上所述,Sfrp5可能在肥胖症和T2DM的发病机制中扮演着重要的角色。
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