第一部分 Graves病儿童代谢模式及其临床相关性的研究目的:Graves病（Graves’ disease,GD）是一种自身免疫性甲状腺疾病,是导致儿童甲状腺机能亢进症最常见的原因。GD在我国儿童发病率逐年升高,危害患儿健康、影响其生活质量,正日益成为一个重要的公共卫生问题。GD可导致甲状腺素水平升高,引起高代谢综合征。本研究拟利用非靶向代谢组学技术分析GD患者血清代谢组学的改变,以指导临床。方法:选取2017.03至2018.10月期间首次在苏州大学附属儿童医院内分泌科就诊未经治疗的青春期前GD患儿共30例为实验组,选取同期在本院进行体检的正常儿童共30例为对照组。留取临床资料,收集血清样本,利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法（UHPLC-QTOF/MS）分析其血清代谢物水平。收集临床资料包括发病年龄、性别、体重、甲状腺功能及相关抗体[游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺激素（TT4）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）]和生化指标[谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）、总蛋白（TP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCHOL）]。结果:1.本研究共有30例GD患儿（实验组）和30例健康体检儿童（对照组）,男女比例均为1:5,两组间年龄无明显差异（p=0.2）,GD组体重明显低于正常对照组（P＜0.001）。GD 组 FT3、FT4、ALT、GGT、ALP、DBIL、TG 水平明显高于对照组（P＜0.05）,GD组TSH、TCHOL水平明显低于对照组（P＜0.05）。两组间TBIL、IBIL、TP和AST水平未见明显差异（P＞0.05）。2.通过基于UHPLC-TOF-MS的非靶向代谢组学方法可以一次性检测出GD患儿与对照组之间多种差异代谢产物,并通过进一步分析找出差异代谢通路。3.GD患儿多种氨基酸水平发生明显改变,其中苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、蛋氨酸及苏氨酸等氨基酸水平明显升高。4.GD显著影响脂质代谢,硫酸孕烯醇酮、可的松、S1P和7-氧胆固醇等水平在GD组较对照组明显升高,十三烷酸、十五烷酸及亚油酸等游离脂肪酸在GD组较对照组明显降低。5.GD患儿血清中琥珀酸及异柠檬酸水平明显高于正常对照组。6.GD患儿嘌呤产物水平如黄嘌呤、次嘌呤、尿酸水平较对照组明显升高。结论:1.GD可导致患者多种代谢通路发生改变,包括氨基酸代谢、脂质代谢、三羧酸循环以及核苷酸代谢等。2.苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸均参与了甲状腺素的合成与利用,改变饮食结构可能对GD的治疗与预后产生影响。3.S1P在GD患儿中明显升高,可能作为GD免疫治疗靶点。4.GD患儿血清琥珀酸水平明显增高,琥珀酸增加棕色脂肪产热,推测是儿童GD产热的新机制。5.GD患儿嘌呤代谢通路活跃,可为ATP的产生提供底物,可能是防止ATP能量快速失衡的保护机制。第二部分 儿童Graves病血清新环境小分子干扰物的探索研究目的:Graves病（Graves’ disease,GD）是甲状腺机能亢进症最常见的病因,但在儿童中相对罕见。GD是遗传和环境因素的交互作用引起免疫紊乱所导致的自身免疫性疾病。本研究旨在寻找影响GD发病或病情进程的新环境小分子干扰物。方法:选取2017.03至2018.10月期间首次在苏州大学附属儿童医院内分泌科就诊未经治疗的青春期前GD患儿共30例为实验组,选取同期在本院进行体检的正常儿童共30例为对照组,留取其血清样本。采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）测定血清中的总碘,用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法（UHPLC-QTOF/MS）和超高效液相色谱-多重反应监测质谱法（UHPLC-MRM-MS）分析小分子环境干扰物,并利用SNaPshot方法分析了 8个GD相关基因的29个单核苷酸多态性（SNPs）。同时收集临床资料同第一部分。结果:1.GD组血清总碘含量显著高于对照组,但与初发GD的相关性较弱,其Exp（B）值接近1。2.GD组与对照组之间有22种环境小分子物质存在显著差异,其中松甾酮A是危险因子（P=0.003,Exp（B）=17.02）,而密叶辛木素是保护因子（P=0.02,Exp（B）=0.001）。本研究还发现12种物质与GD患者的甲状腺指标显著相关,其中7种物质与甲状腺自身抗体TPOAb有关。3.两组间全氟化合物水平无显著差异。4.在本研究的29种SNPs中,未发现增加GD组患病风险的因素。结论:环境因素对GD的发病及病情进展均有影响。本研究排除了全氟化合物对本地区GD儿童发病的影响,同时发现松甾酮A和密叶辛木素可能是影响本地区儿童GD发病的新环境小分子干扰物。