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心肌肥厚是决定多种心血管疾病预后的独立危险因子,常继发于原发性或继发性高血压、心脏瓣膜疾病等压力负荷过度性疾病。心肌肥厚的病理学特征是心肌细胞肥大、间质细胞增殖以及细胞外基质改建等,此即心肌重构。心肌肥厚的早期主要表现为心室舒张功能减退,长期心肌肥厚将导致心脏收缩功能失代偿,从而出现心力衰竭、恶性心律失常及心源性猝死。多种病理机制参与了心肌肥厚的发生发展,但具体的病理机制仍不清楚。因此,深入研究心肌肥厚的病理生理学机制、探索更加安全有效的药物,一直是我国心血管病防治领域的研究热点。人参皂苷Rg1作为人参皂苷的主要成分之一,具有抗衰老、抗细胞凋亡、促进血管生成以及抑制自噬等作用。研究证明,人参皂苷表现出多重心血管系统保护作用,如抗缺血性心脏病、抗心律失常、抗心力衰竭以及抗心肌肥厚等作用。Jiang Deng等人的研究显示人参皂苷Rg1可通过促进一氧化氮的合成、抑制钙神经素的作用以及抑制MAPK信号通路等方式改善由主动脉缩窄引起的心肌肥厚和心功能紊乱。即使如此,人参皂苷Rg1的抗心肌肥厚作用的具体机制并不是很明晰。本研究的主要目的是在大鼠主动脉缩窄的心肌肥厚模型中,检测人参皂苷Rg1是否可以抑制心肌肥厚、改善心功能,以及人参皂碱Rg1发挥抗心肌肥厚作用的机制。本实验分为假手术组、主动脉缩窄心肌肥厚组、主动脉缩窄心肌肥厚Rg1治疗组(10mg/kg)。通过心脏超声检测人参皂苷Rg1治疗后心功能的变化,结果显示:与心肌肥厚组相比,人参皂苷Rg1治疗后射血分数(ejectionfraction,EF)从59.50±2.89%增加到 68.59±1.74%,p<0.05;短轴缩短率(fractional shortening,FS)从32.90±2.08%上升到39.5±1.45%,p<0.05;左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVvols)从97.0±9.77λl降低到 67.7±5.16μl,p<0.05;左室收缩末期直径(left ventricular internal dimension diastole,LVISd)从4.52±0.20mm降低到3.90±0.13mm,p<0.05。用H&E染色(hematoxylin-eosin staining)检测心肌细胞大小,Masson染色衡量心脏纤维化的程度,结果表明:人参皂碱Rg1可以使肥大的心肌细胞变小,心脏的纤维化程度减轻。同时用免疫组化、western blot和RT-qPCR的方法检测心脏胶原纤维的分子生物学指标(Procollagen Ⅰ、Procollagen Ⅲ)以及血管生成相关分子(VEGF、HIF-1α、v-WF)的表达情况。上述检测的结果显示:人参皂苷Rg1可主动脉缩窄引起的心脏胶原纤维的沉积,增强大鼠心脏组织的促血管生成作用。上述研究结果显示,人参皂苷Rg1可以通过促进心脏的血管生成,发挥抗主动脉缩窄所致的心肌肥厚的作用。本研究为进一步探讨心肌肥厚的病理机制,以及心肌肥厚的治疗和预防提供了理论基础。