【摘 要】
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目的:异基因造血干细胞移植术（allo-HSCT）需要使用免疫抑制剂,以防治术后移植物抗宿主病（GVHD）的发生,从而提高患者的生存时间与生存质量,随着科学的发展,除了运用环孢素A（Cs A）为基础治疗外,越来越多的免疫抑制剂应用于GVHD的二线防治。本研究旨在分析部分药物基因和患者临床资料对常用的免疫抑制剂包含Cs A、他克莫司（TAC）以及西罗莫司（SRL）全血药物浓度的影响,以期为allo-
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目的:异基因造血干细胞移植术（allo-HSCT）需要使用免疫抑制剂,以防治术后移植物抗宿主病（GVHD）的发生,从而提高患者的生存时间与生存质量,随着科学的发展,除了运用环孢素A（Cs A）为基础治疗外,越来越多的免疫抑制剂应用于GVHD的二线防治。本研究旨在分析部分药物基因和患者临床资料对常用的免疫抑制剂包含Cs A、他克莫司（TAC）以及西罗莫司（SRL）全血药物浓度的影响,以期为allo-HSCT术后免疫抑制剂的个体化用药提供参考。方法:1.建立并验证液相色谱-串联质谱检测SRL全血药物浓度分析方法。2.纳入本研究机构2021年1月至2022年1月符合入组标准的患者,检测供者与受者的药物基因,收集基本信息、用药信息、临床实验室检查与免疫抑制剂的药物浓度监测结果进行分析,采用SPSS 26.0统计学软件研究影响药物浓度的相关因素。结果:1.SRL全血药物浓度分析方法符合国家标准的体内药物分析项下要求,其浓度在0.23～60 ng/m L范围内具有较好的线性关系（r＞0.99）,典型标准曲线为:y=0.335x+0.00155（r=0.9997）,满足临床需求。2.根据纳入的10项研究系统评价分析得CYP3A5*1携带者需要增加SRL剂量来达到相同的药物浓度范围。3.天冬氨酸氨基转移酶异常升高者SRL药物浓度较正常者高。4.男性受者TAC药物校正浓度明显高于女性受者。5.受者CYP3A5（rs776746）基因CC型与注射用Cs A血药浓度升高有关。6.受者MDR1（rs1045642、rs1128503、rs2032582）、CYP3A4（rs2242480）以及POR（rs1057868）,与供者MDR1（rs1045642、rs1128503、rs2032582）基因位点的单核苷酸多态性与allo-HSCT患者移植各时间点下Cs A浓度均无显著相关性。结论:1.本研究成功建立了SRL全血药物浓度的检测方法,检测限可低至0.23ng/m L,为临床检测与进一步研究外周血单个核细胞内药物浓度提供切实可行的方法。2.建议临床可通过检测患者CYP3A5（rs776746）基因指导SRL的合理使用。3.建议肝功能异常患者可提前预防性降低SRL给药剂量。4.建议女性患者在运用TAC治疗时可适量的增加给药剂量。5.建议受者CYP3A5（rs776746）基因CC型在基于体重给药的前提下,适当降低注射型Cs A的使用剂量。6.目前暂无发现供者常见药物基因与allo-HSCT患者Cs A浓度的相关性。免疫抑制剂的个体化治疗仍需要大样本量的进一步研究。
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