目的:了解肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中,DAPK、FHIT及SLIT2三种基因启动子区域的甲基化状况与患者外科术后生存预后的关系。方法:应用甲基化特异性PCR (methylation-specific PCR, MSP)技术,检测50例根治性切除的HCC组织中上述基因启动子区域的甲基化状况,并分析这些基因甲基化和肝癌患者临床预后之间的关系。结果: 50例HCC组织中,DAPK、FHIT及SLIT2基因的总体甲基化发生率分别是:82.0% (41/50)、68% (34/50)和54% (27/50)。根据患者随访发现肿瘤复发的时间,分为一年内复发组和一年内未复发组。其中,一年内未复发组DAPK、FHIT及SLIT2基因的甲基化率分别为76.9%(20/26)、53.8% (14/26)、50% (13/26);在一年内复发组中分别为87.5%(21/24)、83.3%(20/24)、58.3%(14/24)。三种基因在一年内复发组的甲基化率均高于一年内未复发组,其中FHIT甲基化状态一年内复发组明显高于一年内未复发组(p=0.036)。在一年内复发组中,只有0-1个基因甲基化的病例数是2例,同时有2-3个基因甲基化者是22例;在一年内未复发组中,仅有0-1个基因甲基化的病例数是11例,2-3个基因甲基化者是15例;多基因甲基化在两组间差异有统计学意义(p=0.006)。结论:我们的研究结果显示,在HCC中多基因启动子的异常甲基化是一种普遍存在的现象。肝细胞肝癌患者,异常的DNA甲基化与预后显著相关。在外科切除后,联合检测DAPK、FHIT和SLIT2基因启动子甲基化的情况,尤其是FHIT基因启动子甲基化,有助于预后判断;FHIT可能作为判断外科治疗预后的分子标志物。