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目的：
研究万古霉素与去甲万古霉素玻璃体腔内注射对视网膜的毒性作用及其与剂量的关系，确定安全剂量范围。比较万古霉素与去甲万古霉素视网膜毒性。初步探讨万古霉素所致视网膜毒性的发生机制。
方法：
1．选择健康成年新西兰白兔，随机分组。右眼作为实验眼，左眼作为对照眼。采用玻璃体腔内注射的方法，对照眼注射0．1ml生理盐水，实验眼注射不同剂量万古霉素(0．5mg／O．1ml、1．0mg／O．1ml、2．0mg/0．1ml、4．0mg／O．1m1)和去甲万古霉素(0．4mg/0．1mi、0．8mg／O．1ml、1．6mg／O．1ml、3．2mg／O．1m1)。注药后0．5小时、8小时、1日、3日、7日、14日、28日，使用检眼镜、裂隙灯观察实验眼和对照眼，重点观察玻璃体和视网膜情况。注药后第3日、第28日处死动物，取眼球标本进行组织病理切片，进行光镜和透射电镜观察，了解视网膜形态学改变。
2．分组方法与第一部分相同。术后第1日、3日、7日、14日、28日进行视网膜电流图(ERG)检查观察视网膜功能改变。
3．选择健康成年新西兰白兔，随机分为3组，采用玻璃体腔内注射的方法，2组实验眼分别注射万古霉素1．0mg／O．1ml、4．0mg／O．1ml，另一组设为对照组，注射生理盐水0．1ml。术后第1日、3日、7日、14日、28日处死动物，取出眼球后制备视网膜和玻璃体样品。采用高效液相色谱分析法检测各标本谷氨酸浓度。
结果：
L万古霉素0．5mg/0.1ml、1．Omg／O．1ml注射组实验眼；去甲万古霉素0．4mg／O．1ml、0．8mg／o．1ml注射组实验眼；各组对照眼术后临床观察，组织切片，透射电镜观察等对视网膜细胞的形态学检测均未见明显的视网膜毒性反应。万古霉素2．Om。g／O．1ml、4．Omg／O．1ml注射组实验眼；去甲万古霉素1．6mg／O．1ml、3．2mg／O．1ml注射组实验眼，术后组织切片和透射电镜检查出现不同程度病理改变。万古霉素4．Omg／O．1ml、去甲万古霉素3．2mg／O．1ml引起的视网膜细胞损害、超微结构改变最为严重。
2．万古霉素0．5mg／O．1ml、1．Omg／O．1ml注射组实验眼；去甲万古霉素0．4mg／O．1ml、0．8mg／O．1ml注射组实验眼；各组对照眼术后连续视网膜电图观察，振幅变化不明显。万古霉素2．Omg／O．1ml、4．Omg／O．1ml注射组实验眼；去甲万古霉素1．6mg／O．1ml、3．2mg／O．1ml注射组实验眼，注药后3日内视网膜电图a波、b波振幅下降明显，并且是不可逆的。万古霉素和去甲万古霉素玻璃体腔注射引起视网膜电图振幅改变无明显差异。
3．万古霉素1．Omg／O．1ml、4．Omg／O．1ml注射组术后7日内视网膜谷氨酸含量均出现升高。7日后两组视网膜谷氨酸含量出现不同程度下降，但4．0mg／O．1ml注射组术后14日、28日检测，视网膜谷氨酸含量仍处于较高水平。对照组视网膜谷氨酸水平变化不明显。
结论：
1．随着玻璃体腔内药物剂量的增加，万古霉素和去甲万古霉素对视网膜功能及超微结构的影响逐渐显著。过量注射会引起视网膜毒性作用，对视网膜功能和形态的损害是不可逆的。兔眼中注射1．Omg万古霉素或0．8mg去甲万古霉素是安全的。
2．万古霉素和去甲万古霉素玻璃体腔注射的安全性无显著差异。
3．谷氨酸可能是万古霉素引起的视网膜毒性反应的作用机制的重要环节。