【摘 要】
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狂犬病是由狂犬病毒（RABV）引起的中枢神经系统人畜共患传染病。目前,RABV的致病机制尚不明晰,从而影响有效治疗手段的开发,导致机体发病后的死亡率高达100%。狂犬病严重威胁人类健康,全世界每年因狂犬病而死亡的人数高达55000人,我国一直是狂犬病高发国家之一。本研究通过冰冻切片、f MOST系统切片等技术,对重组狂犬病毒B2C-eGFP进行了小鼠脑内三维（3D）分布的探索。实验结果表明,在肌肉
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狂犬病是由狂犬病毒（RABV）引起的中枢神经系统人畜共患传染病。目前,RABV的致病机制尚不明晰,从而影响有效治疗手段的开发,导致机体发病后的死亡率高达100%。狂犬病严重威胁人类健康,全世界每年因狂犬病而死亡的人数高达55000人,我国一直是狂犬病高发国家之一。本研究通过冰冻切片、f MOST系统切片等技术,对重组狂犬病毒B2C-eGFP进行了小鼠脑内三维（3D）分布的探索。实验结果表明,在肌肉注射、鼻粘膜感染和耳皮下注射三种不同感染途径下,RABV在小鼠脑内的分布存在显著差异,具体表现在梨状皮层、纹状体、海马齿状回、内侧眶皮层、外苍白球、丘脑室旁核、下丘脑外侧以及乳头体内侧核等核团。此外,虽然感染途径不同,但RABV均可感染小鼠脑某些特定核团,如伏隔核、外侧隔核、终纹床核、海马、下丘脑室旁核、中央杏仁核、中脑导水管周围灰质以及丘脑未定带等核团。更有意义的是,我们通过f MOST技术进行了三种不同感染途径下小鼠全脑三维数据集的获取、脑区的配准与分割、三维数据的重构等工作,首次揭示了RABV在小鼠脑内的三维分布情况。本课题将最新的脑神经科学研究工具与病毒学相结合,突破了传统的技术难点,成功获取了三种不同感染途径下RABV在小鼠脑内的分布数据集。比对了三种不同感染途径下RABV在小鼠脑内的共同感染脑区及差异脑区,为进一步研究不同毒株对RABV在小鼠脑内分布的影响、RABV造成的神经损伤奠定了基础,同时为狂犬病新型治疗手段的开发提供新思路。
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