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目的:采用卵白蛋白建立大鼠哮喘重塑阶段模型并对其进行干预,观察ICG001对哮喘气道重塑的影响,探讨靶向阻断β-catenin通路后,支气管哮喘气道重塑过程的改变及其作用机制。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为四组,对照组(A组)、哮喘组(B组)、布地奈德组(C组)、ICG001组(D组)。采用卵白蛋白(OVA)致敏法,建立大鼠支气管哮喘气道重塑阶段模型。B、C、D组大鼠于d1、d8致敏,d15开始激发,20min/d,共8周;C组于每次激发前2小时雾化吸入布地奈德2mg;D组于每次激发前半小时腹腔注射ICG001 5mg/kg。A组大鼠给予同等剂量的生理盐水。各组大鼠于末次激发后24小时内收集标本(血清、支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF)、肺组织),计数大鼠BALF细胞总数及嗜酸性粒细胞(Eosinophil,EOS);HE染色观察气道重塑情况,Image-pro plus图像分析软件分析支气管壁及平滑肌厚度;ELISA法检测BALF及血清中TGF-β1含量;SABC法检测肺组织中E钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(Fibronectin,Fn)的表达。结果:B组大鼠支气管壁及平滑肌厚度[(42.18±1.75、20.97±0.90)μm]显著厚于A组[(25.82±0.29、15.12±0.19)μm];BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞计数[(17.89±0.70、3.73±0.28)×109]明显高于A组[(1.29±0.05、0)×109];BALF及血清中TGF-β1含量[(20.88±0.37、70.58±0.39)μg/L]显著高于A组[(1.06±0.05、23.67±0.30)μg/L];E-cadherin(0.26±0.01)表达显著低于A组(0.47±0.12),α-SMA、Fn[(0.52±0.03、0.53±0.02)]表达显著高于A组[(0.37±0.08、0.39±0.20)](均P<0.01)。C、D组大鼠支气管壁及平滑肌厚度分别为[(35.34±0.33)、(31.91±1.61)和(18.57±0.67)、(16.18±0.84)μm],细胞总数及嗜酸性粒细胞计数分别为[(10.97±0.36)、(10.27±0.30)×109和(1.10±0.35)、(1.04±0.03)×109],BALF及血清中TGF-β1含量分别为[(3.11±0.05)、(3.07±0.05)和(31.12±0.50)、(30.72±0.47)ug/L],均显著低于B组(均P<0.01);E-cadherin表达[(0.30±0.01)、(0.32±0.21)]显著高于B组,α-SMA和Fn表达[(0.44±0.27)、(0.43±0.45)和(0.46±0.29)、(0.46±0.06)]显著低于B组(均P<0.01)。结论:1、哮喘炎症导致TGF-β1分泌增加,发生EMT,是发生气道重塑的关键;2、ICG001通过抑制胞浆内β-catenin发挥作用的信号通路,对支气管哮喘气道重塑起到治疗作用。