目的:胃肠道间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumor,GIST)是消化道最常见的间质肿瘤,具有潜在的恶变可能。它们通常CD117(c-Kit)的表达呈阳性,主要是通过激活KIT或PDGFRA的突变而引起的。目前靶向药物作为胃肠道间质瘤的常规治疗,且疗效显著。尼罗替尼(Nilotinib)目前已被用作为胃肠道间质瘤在伊马替尼(Imatinib)和舒尼替尼(Sunitinib)治疗失败后的三线治疗药物。过去的研究表明胃肠道间质瘤各基因亚型之间存在明显的生物学行为差异,且伊马替尼和舒尼替尼治疗不同基因型的胃肠道间质瘤患者的疗效均存在明显差异。在这项研究中,我们旨在评估尼罗替尼在胃肠道间质瘤不同基因亚型之间是否存在明显的疗效差异。材料和方法:我们通过在EMBASE,Cochrane库和PubMed数据库上广泛检索所有有关胃肠道间质瘤患者使用尼罗替尼治疗的英文文章,所有的文章发表日期截止于2019年8月15日,将研究限定为随机对照的临床试验研究,然后对所有检索到的文章进行质量筛选及质量评估。纳入标准为:(1)胃肠道间质瘤患者在临床试验中接受尼罗替尼治疗;(2)所发表文章中胃肠道间质瘤患者具有详细的基因亚型记录(例如KIT外显子9,KIT外显子11或PDGFRA突变或是WT(wild-type,野生型);(3)使用CBR(Clinical benefit rate,临床受益率)用于评估尼罗替尼的疗效,且有详细的各基因亚型患者的CBR。数据收集整理完毕,使用STATA软件进行统计学分析,进行统计分析的结局指标为CBR,并计算结果的OR(Odds ratio,优势比)和95%CIs(Confidence interval,置信区间)。至于具体使用固定效应模型或是随机效应模型,取决于所选研究的异质性程度。结果:我们的荟萃分析共纳入三项研究,总的临床试验参与者有372例,但部分患者最终不符合临床试验标准被排除,我们的荟萃分析最终实际纳入222个胃肠道间质瘤病例,其中具有PDGFRA突变的病例较少,未进行统计学分析。总体OR(KIT突变组与WT组)为3.26(95%CI:1.14-9.28;P=0.027,异质性=0.613)。KIT外显子11突变组与WT组的总OR值为5.30(95%CI:1.79–15.68;P=0.003,异质性=0.409)。KIT外显子9突变组与WT组的总OR为0.13(95%CI:0.02–0.86;P=0.035,异质性=0.229)。KIT外显子11突变组与KIT外显子9突变组的总体OR为9.96(95%CI:0.39–254.66;P<0.0001,异质性=0.024)。结论:不同基因亚型的胃肠道间质瘤对尼罗替尼的反应存在差异,其中存在KIT外显子11突变的胃肠道间质瘤可以在尼罗替尼的治疗中获益最大,其次是KIT外显子9突变体和野生型的胃肠道间质瘤。此外,胃肠道间质瘤患者在使用靶向药物治疗后可能会出现继发基因突变,且继发的基因突变类型可能对尼罗替尼的疗效有影响。