目的:t(8，21))染色体易位是急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia, AML）中最常见的染色体易位，占全部AML患者的12％～15％，M2亚型的AML患者的40％～80％。该易位导致21号染色体的AML1基因与8号染色体上的ETO基因发生融合，形成一个新的原癌基因AML1-ETO，其蛋白表达产物是导致AML发生的重要因素。缺氧诱导因子1α（Hypoxia inducible factorlα，HIF1α）是调控正常和肿瘤细胞对缺氧应答反应的重要转录因子，其调节的靶基因有40余种，例如促红细胞生成素、血管内皮生长因子、葡萄糖转运体1等，主要涉及到能量代谢和血管生成方面，有利于组织细胞的能量代谢和氧输送以适应缺氧环境。在大多数肿瘤细胞中，HIF1α作为一种原癌基因过度表达，能够促进肿瘤组织的血管生长，使肿瘤细胞凋亡受阻，延长肿瘤细胞的生存时间。研究表明，AML中HIF1α表达水平增高促进白血病干细胞自我更新，并与白血病微小残留病变及化疗耐药相关，影响患者预后。我们前期研究发现AML1-ETO融合基因阳性的患者HIF1α高表达，生物信息学提示HIF1α启动子区存在AML1的结合位点。本研究旨在明确AML1-ETO融合基因与HIF1α之间的潜在调控关系及对白血病细胞恶性生物学行为的影响。　　 材料与方法:构建HIF1α启动子-荧光素酶报告基因载体，与AML1-ETO表达质粒共转染293T细胞，采用荧光素酶报告基因实验验证AML1-ETO对HIF1α启动子活性的影响。采用染色质免疫共沉淀方法验证生理状态下AML1-ETO融合蛋白与HIFIα启动子区的结合。采用RT-PCR方法检测沉默AML1-ETO表达前后的SKNO-1细胞中HIF1α的mRNA表达水平。采用CCK8及流式细胞术检测HIF1α特异性抑制剂Echinomycin对AML1-ETO阳性的白血病细胞系的增殖及细胞凋亡的影响，并采用Western Blot检测细胞凋亡相关蛋白的活化。最后检测Echinomycin对AE9a转基因白血病小鼠的治疗作用。　　 结果:AML1-ETO融合蛋白能够与HIF1α启动子区结合，并激活HIF1α启动子的转录，促进其mRNA的表达。HIF1α抑制剂Echinomycin能够明显抑制AML1-ETO阳性白血病细胞系SKNO-1的增殖，诱导细胞凋亡增加，caspases3、caspases8、caspases9活化。采用Echinomycin治疗的AE9a转基因白血病小鼠的生存期（中位生存期46天）与对照组（中位生存期36天）相比明显延长(p＜O.001)。　　 结论:AML1-ETO融合蛋白能够与HIFIα结合并激活其转录活性，抑制HIF1α能够抑制AML1-ETO阳性的白血病细胞系的增殖、诱导细胞凋亡，延长白血病小鼠生存期。