论文部分内容阅读
目的： 我国是慢性乙型肝炎大国，目前慢性乙型肝炎治疗目的主要是最大限度并且长期抑制乙肝病毒的复制，以减轻肝细胞炎症，延缓及减少肝衰竭、肝硬化、肝癌及其它并发症的发生，提高生存质量。目前尚无药物能完全清除乙型肝炎病毒，只能长期抑制病毒的复制，故治疗疗程长，容易产生耐药，而且抗病毒药物价格不低，很多患者因经济能力难以承担高额的医疗费用，经常自行停药或者选择低耐药屏障的抗病毒药物，从而导致耐药增加；出现耐药时，需要加用与其无交叉耐药或者抗病毒能力更强的抗病毒药物，费用更加昂贵。本研究旨在探讨隔日交替序贯疗法是否能与每日联合疗法一样维持抗乙肝病毒疗效及肝功能正常，从而减轻患者经济负担。具体是在替比夫定(LdT)发生耐药后，先联合阿德福韦酯(ADV)治疗至HBV DNA阴性及ALT正常，并巩固治疗24周后，分为隔日交替组（LdT600mg隔日1次，ADV10mg隔日1次，两药隔日交替应用）与每日联合组（LdT600mg每日联合ADV10mg）。 方法： 纳入2012年6月至2015年12月期间我院门诊的替比夫定耐药患者27例，加用阿德福韦酯10mg治疗至HBV DNA＜103拷贝/ml及ALT≤40U/L后；继续替比夫定与阿德福韦酯每日联合巩固治疗24周，然后根据患者意愿分成隔日交替组及每日联合组。继续每日替比夫定600mg联合阿德福韦酯10mg，称每日联合疗法；隔日交替组序贯予替比夫定与阿德福韦酯隔日交替治疗（即LdT600mg隔日1次，ADV10mg隔日1次，两药隔日交替应用），简称隔日交替序贯疗法。分析两组分组后4、12、24周HBV DNA、肝功能等数据。最晚病例随访至2017年3月31日。根据资料不同采用Kolmogorov-Smirnov检验、t检验、非参数 Mann-Whitney U检验、两配对样本非参数检验、卡方检验及 fisher确切概率法等方法进行统计学比较。 结果： 替比夫定与阿德福韦酯隔日交替组和每日联合组随访4周、12周、24周ALT、AST、TBIL、DBIL比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。每日联合组与隔日交替组分组后12周的病毒反弹率分别为8.3％（1/12）和6.7%（1/15），P=1.000；24周时为8.3%（1/12）和13.3%（2/15），P=1.000；差异均无统计学意义（P＞0.05）。隔日交替组交替前分别与交替后4周、12周、24周ALT、AST、HBV DNA反弹率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。每日联合疗法维持治疗24周平均成本为5507.8元，隔日交替序贯疗法维持治疗24周平均成本2785.5元。 结论： ⑴研究表明，替比夫定与阿德福韦酯隔日交替序贯疗法与每日联合疗法在24周内维持抗乙肝病毒及维持肝功能正常的疗效相近。⑵替比夫定与阿德福韦酯隔日交替序贯疗法使维持治疗费用减少，减轻了患者经济负担，从而有利于提高患者依从性，也可以减轻国家医保费用。