多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是定植于骨髓的浆细胞恶性克隆性疾病，以分泌单克隆免疫球蛋白和骨质破坏为特征，其发病率约占血液系统恶性肿瘤的10％，发病中位年龄为65岁，以男性多见。四十多年来，治疗多发性骨髓瘤的标准方案是口服马法兰和强的松(MP方案)，有效率约为50-60％，中位生存期为36个月左右。多药联合化疗有效率略高于MP方案，但生存期无明显延长，毒副反应率增加。马法兰、强的松的抗肿瘤主要作用是分别通过阻断DNA的复制和促使其断裂而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。近年研究发现多发性骨髓瘤的发病机制不仅与骨髓瘤细胞自身恶性克隆性增殖有关，更重要的是与骨髓微环境的支持密不可分。骨髓瘤细胞粘附于骨髓基质细胞，促使IL-6成倍增长，同时TNF-α、TGF-β、VEGF等多种细胞因子共同参与了作用，使肿瘤细胞生长、增殖、转移。酞咪哌啶酮主要作用于骨髓微环境，抑制肿瘤细胞与骨髓基质细胞的粘附；并能抑制VEGF、FGF、TGF-α、PDGF等细胞因子和TNF-α的活性、下调LFA-1、VLA-4、 浙江大学硕士学位论文 CD44等粘附分子，从而抑制血管增生，阻止肿瘤细胞的转移、扩散；并进 一步诱导浆细胞凋亡。因此，本研究基于上述理论基础，首次应用酞咪派唆 酮联合MP方案治疗多发性骨髓瘤，旨在观察作用于不同环节的药物联合应 用，能否获得更好的疗效、并探讨酞咪派吱酮的适宜剂量、起效时间和毒副 作用。 酞眯呢陡酮Ohalidomide，TIal），化学名称oN－酞酚亚胺基戊二酞胺，是 戊h酸的合成衍生物。1954年由德国的一家公司合成，俗称“反应停”，被 广泛用于治疗妇女怀孕早期的晨呕。但不久发现它有致畸胎作用，因此被 禁止出售。1998年美国 FDA批准该药可治疗红斑结节性麻风，之后又被广 泛应用于Crohn七病、HIV感染、慢性结核、类风湿性关节炎、移植物抗宿 主病（GVHD）、骨髓增生异常综合征（MDS）、多发性骨髓瘤等疾病。酞咪 吸陡酮单药治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤，有效率可达 3 0A0％。研究人 员进一步将酞咪吸暗酮与强的松或地塞米松联用治疗多发性骨髓瘤，取得了 良好的疗效。但目前酞咪喉咤酮单药治疗多发性骨髓瘤的剂量，起效时间及 需维持的时间尚属探索阶段，报道剂量从每日 50 p到 800 mg不等，起效 中位时间在28—60天之间。酞咪腑陡酮常见副作用有皮疹、嗜睡、便秘、 水肿、神经病变等。多数患者副作用较轻微，耐受性良好；少数患者副反应 较为严重。副反应的严重程度与剂量存在相关性。 l插人和方法 1l 病人：自 200年起选择了初发未治以及对 MP尚敏感的多发性骨髓瘤 病人共二二例，其中初发8例，其余4例。男性6例，女性6例，平均年龄 二 浙江大学硕士学位论文 67．吕岁。IgG型5例，球蛋白平均水平为70了4 g／L；IgA型3例，球蛋白平 均水平为 33．96 g／L，轻链。、入型各 1例，另 2例类型不明确。12例患者 平均 HB为 63．75 g／L，骨髓中浆细胞平均比例为 29．h，伴发肾功能损害者 3例。互期二例，Il期10例。生活自理状况1级5例，2级3例，3级2例， 4级二例。 12 药物 酞咪赈唆酮，常州制药厂生产：马法兰，葛筋素威康生产；强 的松，仙居制药厂生产 1二方法 酞咪派咳酮联合MP方案：酞咪派吱酮持续给药，每晚睡前口服，剂 量从每天100 mg开始，每周日剂量增加50 mg，至病人不能耐受，但最高 剂量不超过每日 400 mg。马法兰、强的松剂量按 MP方案常规给药，每月 一个疗程，马法兰剂量为sing／m’X4天，强的松剂量为60mg／m’X4天。 1．4疗效判断标准： 根据血清或尿中单克隆免疫球蛋白的下降水平判断疗效。下降＞90％或降 至正常范围为＊R，下降巧0％为＊R，乃5％为进步（NlL ），《5％为无效风）。 l．5统计分析：配对在检验，符号等级检验（ilconxon法） 3结果 3＊疗效 在12例病人中，CR 3例（25刀％），PRZ例（l．7％），MR4例（33．3％）， NRI例。总有效率为9门．0o）。治疗前后血红蛋白（P＝0．025L M一球 3 浙江大学硕士学位论文 蛋白、浆细胞比例（P＝0刀1）均有明显改善。 酞咪吸咳酮剂量因患者而异