目的:研究抑制性中间神经元前体细胞移植能否改善APP/PS1小鼠相关病理症状,为阿尔兹海默症和其他神经退行性疾病的临床治疗提供新的理论依据。方法:1.用多种不同中间神经元的蛋白标志物PV、CR、NPY的抗体,通过免疫荧光染色分析不同发育阶段的(2个月、7个月、12个月)APP/PS1与WT小鼠的海马DG、CA1、CA3和皮层不同中间神经元亚型的数量及分布。2.分离表达绿色荧光蛋白(EGFP)的转基因小鼠胚胎13.5天的MGE神经前体细胞,移植到APP/PS1小鼠海马内,7天、1个月和2个月后,观察其在脑内的存活数量和迁移距离,研究干细胞移植后不同时间点的存活和迁移情况。3.移植MGE的神经前体细胞2个月后,利用免疫荧光鉴定其分化为GAD67+、PV+、CR+、NPY+的中间神经元的数量和比例,分析干细胞移植后能否有效的分化成中间神经元。4.移植MGE神经前体细胞两个月后,利用Morris水迷宫和新物体实验检测APP/PS1小鼠学习记忆能力是否改善。5.移植MGE的神经前体细胞两个月后,利用免疫荧光染色分析移植是否影响了APP/PS1小鼠海马内的Aβ斑、神经炎症以及突触。6.移植MGE的神经前体细胞两个月后,利用长程录像脑电图EEG检测移植干细胞组与实验对照组和普通对照组相比,脑内超兴奋性是否改善。7.对7个月APP/PS1小鼠注射提高GABA释放药物氯硝西泮,利用长程录像脑电图EEG与对照组注射前相比,分析棘突数量是否减少,超兴奋性是否改善。结果:1.随着年龄增长,APP/PS1小鼠PV+、CR+和NPY+神经元在海马和皮层不同区域都有一定数量丢失。2.移植的MGE神经前体细胞在1个月和2个月后都有较好迁移。3.移植的MGE神经前体细胞在2个月后成功分化成不同类型中间神经元。4.移植的MGE神经前体细胞对APP/PS1小鼠学习记忆有改善作用。5.移植的MGE神经前体细胞对Aβ、神经炎症和突触无影响。6.移植的MGE神经前体细胞改善了 APP/PS1小鼠脑内超兴奋性。7.氯硝西泮改善了 APP/PS1小鼠脑内超兴奋性。结论:移植的MGE神经前体细胞对APP/PS1小鼠脑内超兴奋性有改善作用,能提高其学习记忆能力,但对AD脑内Aβ斑块,神经炎症反应和突触损伤无明显作用。