球状脂联素的制备及其对Ⅰ型糖尿病的治疗作用

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脂联素是一种由脂肪组织特异性表达和分泌的脂肪细胞因子,参与调节能量平衡,葡萄糖和脂质代谢,具有提高胰岛素敏感性,抗动脉粥样硬化以及抗炎性反应的特性。球状脂联素(脂联素的球状结构域)在较低剂量时就可以发挥同样的生物学效应,因此我们希望将球状脂联素开发为一种新药,用来治疗糖尿病。通过利用毕赤酵母工程菌高密度发酵的方法和合理的纯化工艺制备了高纯度(99.89%)的球状脂联素。在经过诱导分化成熟的小鼠C2C12成肌细胞模型中以及用高剂量链脲佐菌素诱导的方法建立的小鼠Ⅰ型糖尿病模型中,证明我们制备的球状脂联素具有良好的生物学活性。而且,将低剂量胰岛素与球状脂联素联合用药治疗Ⅰ型糖尿病可以达到与高剂量胰岛素相同的血糖调节效果。
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