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药物成瘾是一种慢性复发性脑疾病,有着复杂的神经生物学机制。近年研究发现,谷氨酸类神经递质与药物成瘾关系密切。MPEP是一种新型高效非竞争性代谢型谷氨酸受体(mGluR5)拮抗剂。本研究通过条件性位置偏爱模型和行为敏感化模型分别考察了MPEP对吗啡奖赏效应和精神活动效应的影响,并通过Morris模型检测了MPEP对吗啡诱导小鼠的空间学习记忆能力的影响。结果发现,10 mg·kg-1MPEP本身不具有奖赏效应,而且不会影响活动性能。该剂量MPEP能够部分抑制吗啡诱导CPP的发展,但无法抑制其表达。同时,该剂量MPEP不能抑制吗啡诱导行为敏感化的发展。10 mg·kg-1MPEP对空间学习记忆没有明显的损害作用,但能促进吗啡对学习记忆的损害效应。研究结果表明,调节吗啡奖赏效应和精神活动效应的神经系统可能存在差异。本研究提示通过阻断mGluR5受体,可以降低吗啡的奖赏效应,从而为吗啡成瘾的治疗提供了又一条可供选择的途径。