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目的:通过观察天麻素(Gastrodin,GAS)对长春新碱诱导的神经病理性疼痛模型大鼠的影响、背根神经元的兴奋性、Na_v1.7/Na_v1.8通道的调节作用以及SCN9A和SCN10A基因表达的影响,探讨其治疗机制。方法:用长春新碱(ip,125μg/kg)制备大鼠神经病理性疼痛模型,观察天麻素(30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg)对大鼠机械痛以及热痛阈值影响。在原代培养的DRG神经元上,用全细胞膜片钳技术记录天麻素100μmol/L对动作电位的影响,观察天麻素(30μmol/L、100μmol/L、200μmol/L)对长春新碱处理前后DRG神经元兴奋性影响;电压钳模式下记录通道电流,观察不同浓度天麻素对TTX不敏感的Na_v1.8通道和TTX敏感Na_v1.7通道电流以及通道动力学的影响。应用荧光定量PCR技术检测天麻素对模型大鼠L4、L5、L6部位DRG细胞中表达Na_v1.7通道的SCN9A基因及表达Na_v1.8通道的SCN10A基因转录的mRNA影响。结果:腹腔注射天麻素30 mg/kg、60 mg/kg、120 mg/kg连续十天,隔日1次,可显著提高长春新碱模型大鼠足底热痛阈值(P<0.05,P<0.05,P<0.05)。天麻素60mg/kg、120mg/kg提高长春新碱模型大鼠足底机械痛阈值不明显(P>0.05)。天麻素100μmol/L可明显减少DRG神经元诱发动作电位个数(P<0.05)抑制率为67%;显著降低动作电位峰值(P<0.05);动作电位上升支的速率下降;延长动作电位时程。30μmol/L、100μmol/L、200μmol/L天麻素可明显降低长春新碱孵育后神经元动作电位的爆发,提高动作电位迸发的基强度,降低动作电位幅值。10μmol/L、30μmol/L、100μmol/L天麻素可显著抑制Nav1.8通道电流和Na_v1.7通道电流幅值(P<0.01),并使其失活曲线左移。天麻素(60mg/kg)可抑制由长春新碱诱导的DRG神经元中SCN9A、SCN10A基因mRNA的表达。结论:天麻素可以提高长春新碱诱导的神经病理性疼痛模型大鼠的热痛阈值,改善疼痛症状,主要机制与抑制Na_v1.7/Na_v1.8通道,促进通道失活,下调SCN9A、SCN10A基因表达,降低DRG神经元的兴奋性有关。