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五味子是木兰科(Magnoliaceae)植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实。五味子中已被证实含有木脂素、多糖、萜类等成分,其中以联苯环辛二烯型木脂素为主要生物活性成分。为使五味子果实的产量及质量得到提升,每年需要修剪藤茎,但所修剪下来的藤茎大部分都被当做废料处理。而大量研究表明,藤茎木脂素含量与果实相当,可用藤茎代替果实在工业上提取木脂素。因此,本文优化了五味子木脂素的提取工艺,并进一步探究五味子藤茎提取物(SCE)对顺铂诱导急性肾损伤(AKI)及代表性木脂素——五味子醇甲(Schisandrin)对链脲佐菌素(STZ)联合高脂肪饮食(HFD)诱导糖尿病肾病的保护作用,这对五味子在医疗保健方面的开发意义重大。本文利用响应面法(RSM)优化漆酶辅助提取五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素和五味子乙素等4种木脂素的最佳工艺,考察酶用量、酶解时间、酶解温度三个因素对总木脂素提取率的影响。运用漆酶辅助法提取北五味子藤茎中4种木脂素的得率与未加酶提取法相比提高23.09%,该提取方法简单,成本低,提取效率高,适用于工业化大规模生产。顺铂被广泛用作抗肿瘤药物,但顺铂的临床应用因其肾毒性限制。通过顺铂诱导AKI建立的模型小鼠中证明了五味子藤茎提取物(SCE)对肾脏的保护活性。本文探讨了肾功能,组织病理学变化和氧化应激标志物等。SCE预给药降低了肾氧化应激水平,同时抑制炎症反应和抑制凋亡途径的激活。糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者最常见的并发症之一,但其分子发病机制尚不明确,也没有特异性治疗方法。在这里,我们研究了Schisandrin对STZ/HFD诱导的DN的保护作用。Schisandrin可以降低血糖水平,调节血脂及肾功指标,还能改善肾脏纤维化程度。此外,Schisandrin处理对炎症反应起到了抑制作用,其作用机制为抑制核因子-κB(NF-κB)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号传导途径的激活。这些发现突出了Schisandrin通过抑制小鼠肾脏炎症和纤维化对STZ/HFD诱导的DN的肾保护作用。综上,研究结果表明:漆酶辅助提取法操作简单,提取效率高,在北五味子木脂素的提取中具有较好的应用前景,适用于大规模的工业化生产;SCE对顺铂诱导小鼠体内的氧化应激、炎症和细胞凋亡具有很好的保护活性,其分子机制可能是通过抑制了体内活化的caspase-3,8,9以及NF-κB等信号通路的激活,进而改善了顺铂诱导的急性肾损伤;Schisandrin对STZ/HFD诱导小鼠的糖尿病肾病的炎症和纤维化具有保护作用,其分子机制可能是通过调节PI3K/Akt/NF-κB介导的炎症信号通路和TGF-β1诱导的肾纤维化改善肾功能,改善血脂异常,肾纤维化和肾脏炎症性损伤。