【摘 要】
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结肠疾病是人类最为常见的疾病之一。结肠炎和结直肠癌给人类生活带来许多的困扰,也给肠道疾病的研究带来许多的挑战。结肠炎和结直肠癌的发病原因虽然都还不是很明确,但是人们对于此的探究却从未停下过脚步。目前有研究发现,第三大气体信号分子硫化氢对于肠道有着重要的生理学作用。硫化氢在肠道中大量存在,能够提供正常肠道细胞生长所需能量。而且还有研究发现在结直肠肿瘤组织中硫化氢的相关合成酶表达量有所提高,其中硫化氢
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结肠疾病是人类最为常见的疾病之一。结肠炎和结直肠癌给人类生活带来许多的困扰,也给肠道疾病的研究带来许多的挑战。结肠炎和结直肠癌的发病原因虽然都还不是很明确,但是人们对于此的探究却从未停下过脚步。目前有研究发现,第三大气体信号分子硫化氢对于肠道有着重要的生理学作用。硫化氢在肠道中大量存在,能够提供正常肠道细胞生长所需能量。而且还有研究发现在结直肠肿瘤组织中硫化氢的相关合成酶表达量有所提高,其中硫化氢合成酶CBS已有研究报道能够促进结直肠癌的发生发展。而同样作为硫化氢合成酶的CTH在结直肠癌中也有着关键的作用,但具体的作用机制目前都还不是很明确。所以,在本文研究中,我们首先分析了人结直肠癌样本中CTH蛋白的表达量,明确与癌旁组织相比,在人结直肠癌中CTH的表达量显著上升。同时我们通过一系列细胞实验证明了下调CTH表达量会抑制结直肠癌细胞的生长、克隆形成、迁移以及侵袭的能力。之后我们在分子层面证明了 CTH下调对细胞增殖的抑制作用是通过细胞周期阻滞实现的,不过不同细胞系细胞周期阻滞的节点会有所不同。最后我们通过AOM-DSS诱导结肠炎相关的小鼠结直肠癌模型验证了CTH敲除在体内对结直肠癌的抑制作用。综上,我们的研究表明,CTH在结直肠癌中高表达,并对结直肠癌的发生和发展起着促进的作用。
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