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环糊精作为药物载体在药物学方面被广泛应用,最近几年作为药物用于治疗C型尼曼匹克氏等特殊疾病。由于环糊精“腔内疏水,腔外亲水”独特立体结构,环糊精具备剔除脂蛋白复合分子中或活细胞表面脂质分子的能力,尤其是胆固醇。多种血浆脂蛋白和细胞被证实参与动脉粥样硬化的形成与发展,其中低密度脂蛋白胆固醇水平与氧化型低密度脂蛋白浓度是诱发该疾病的关键因素。鉴于环糊精特性与动脉粥样硬化诱因之间的关联,我们推测环糊精可以剔除血浆脂蛋白与动脉粥样硬化形成相关细胞表面的胆固醇等脂质分子,改变其结构、性质或功能,最终影响动脉粥样硬化的形成与发展。本课题旨在验证此推测,揭示环糊精抗动脉粥样硬化的作用及其潜在机制。为揭示环糊精抗动脉粥样硬化的作用,选择ApoE-/-小鼠为模型小鼠,以2-羟丙基-β-环糊精为代表,进行动物实验,结果表明:环糊精能显著降低血清甘油三酯含量、降低ox-LDL水平、减少血管脂质斑块量等,最终有效缓解动脉粥样硬化的病发进程。为探讨环糊精延缓动脉粥样硬化的可能机制,检测不同种类不同浓度环糊精对血液主要脂蛋白LDL与HDL的结构与体外氧化影响及原因,结果显示环糊精能剔除这两者的部分脂类成分,能抑制这两类脂蛋白的氧化,抑制效果呈浓度依赖性,揭示环糊精延缓AS的可能机制1:环糊精影响LDL结构成分并抑制其氧化;可能机制2:环糊精影响HDL的成分并抑制其氧化。为进一步探讨作用机制,设计细胞与分子实验,检测环糊精对单核细胞与血管内皮细胞之间粘附作用的影响及机制,结果表明环糊精通过影响黏附分子ICAM-1、VCAM、E-Selectin的分泌、细胞骨架及其相关分子,显著抑制单核细胞THP-1与内皮细胞HUVEC的黏附,后者是动脉粥样硬化形成的关键步骤,这揭示了环糊精延缓AS的可能机制3:环糊精能减少内皮细胞黏附分子的分泌等,抑制单核细胞与内皮细胞的黏附。总而言之,本论文明确了环糊精抗动脉粥样硬化的作用。由于动脉粥样硬化的诱发因素复杂多样,故环糊精抗动脉粥样硬化的几种机制可能会相互干扰或影响,或许会如同文中所描述那样错综复杂。本研究不仅为动脉粥样硬化的预防或治疗提供了一种可能的新药或新方向,而且让具备促溶、低毒、安全等优点的环糊精在生物医药领域中的应用被拓展升华。