MDM2、p53和RB基因在肿瘤发生发展中的作用及其表达产物与肿瘤预后的关系，已经在很多肿瘤的研究中被证实。膀胱癌的生物学行为复杂多变，易于种植、复发、多发和浸润性生长是其主要特点。另外，由于从癌前病变到高度恶性变的不同阶段都可在这种癌症中观察到，膀胱癌可以作为一种研究癌症发生、发展过程的模型。从分子生物学水平对膀胱癌的生物学特性进行研究，可能会对肿瘤的发生及演变过程及机制有更进一步的认识，并对预后的判断提供有益的帮助。有鉴于此，我们分别应用半定量RT-PCR和免疫组化方法，从与预后密切相关的分期分级系统入手，研究了MDM2、p53和RB基因在膀胱癌(TCC)中的表达以及他们彼此之间的相互关系。研究结果发现： 1、用RT-PCR技术证实，随着膀胱癌分期分级的增高，MDM2mRNA、p53mRNA表达呈升高趋势，而RBmRNA的表达变化不大。MDM2mRNA表达与p53、RB的mRNA表达呈正相关，p53与RB的mRNA表达之间无相关性。这提示：MDM2mRNA、p53mRNA的表达水平可以作为判断膀胱TCC预后的指标；这三个基因的mRNA表达水平之间存在着反馈调节。 2、免疫组化结果显示，随着膀胱癌分期分级的增高，p53、RB蛋白的表达呈相反的方向变化，p53蛋白逐渐升高，RB成下降趋势，这两个蛋白之间经统计处理无相关性。这一点提示我们：p53基因的突变及蛋白的高表达和抑癌基因RB表达及功能的下降在膀胱癌的发病发展过程中都起着非常重要的作用；p53的作用主要在于TCC的恶变过程，而RB的功能在于防止恶变发生。mdm2蛋白表达随着TCC分期分级的增高咸下降趋势，而且mdm2蛋白表达与p53蛋白呈负相关，与pRb蛋白表达成明显正相关。说明这三个基因的蛋白表达之间也存在着复杂的反馈调节关系；他们在膀胱TCC的发病过程中都发挥了一定的作用，而且相互配合相互影响；在此过程中，这三个基 因分别在转录和翻译两个水平存在着正反馈和负反馈调节。 3、在免疫组化实验中，我们发现p53核蛋白表达呈阳性的细胞，几乎都 是核大而不规则，明显处于分裂期的细胞；且随着分期的增加，这种细胞所 占的比例越大。因此，我们认为：随着TCC的发展中，p53一A和蛋白的 表达之所以增高主要是因为肿瘤内部结构成分发生了变化，低分化的成分占 的比例越来越大，而高分化成分越来越少。这样，通过p53突变就把TCC的 分期分级系统有机地结合了起来，解释了TCC分期越高分级越高的内在原因 和联系。