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目的:建立一种毒性状态大鼠模型(拟AD大鼠模型),观察NMDARs在该模型大鼠海马各区的表达变化、海马各区细胞凋亡情况,探讨NMDARs在AD发生中的作用。
方法:健康老年雄性SD大鼠随机分为拟AD模型组、NS对照组和正常对照组。拟AD模型组大鼠侧脑室单次给予1m/ml Aβ1-4030μl,5 d后以100mg/kg/d隔天腹腔注射3％AlCl3持续4周,NS对照组给予生理盐水。对于各组大鼠,采用Morris水迷宫测逃避潜伏期,采用刚果红染色检测淀粉样蛋白沉积情况,采用免疫组织化学染色显示海马各区NR1、NR2A、NR2B阳性细胞表达变化,采用TUNEL法检测海马各区细胞凋亡情况。结果使用SPSS16.0统计软件进行分析,数据以均数士标准误(mean±SE)表示,组间比较采用单因素方差分析,多个实验组与一个对照组比较采用最小显著差法。以P＜0.05表示差异有统计学意义。
结果:
1.拟AD模型组大鼠海马可见淀粉样蛋白物质沉积,正常对照组及NS对照组未见此阳性结果。2.Morris水迷宫测试可见拟AD模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,与正常对照组及NS对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05)。3.NR1、NR2A、NR2B在拟AD模型组大鼠海马CA1区、CA3区、DG区表达均明显升高,与正常对照组及NS对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05)。4.拟AD模型组大鼠海马凋亡阳性细胞在CA1区、CA3区、DG区均显著升高,与正常对照组及NS对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05)。5.拟AD模型组大鼠海马凋亡阳性细胞以CA1区最多,其次是DG区,再次是CA3区,各区之间差异有统计学意义(P＜0.05)。
结论:
1.可以成功复制Aβ1-40及AlCl3双干预毒性状态大鼠模型(拟AD大鼠模型)。
2.NR1、NR2A、NR2B及凋亡阳性细胞在拟AD模型组大鼠海马CA1区、CA3区、DG区均明显升高,且凋亡细胞存在区域差异,以CA1区为著,其次是DG区,CA3区相对较少。
3.提示NMDARs可能与,AD发生及细胞凋亡间存在一定的关系,提示CA1区可能存在选择性易损现象,而CA3区可能存在相对的选择性耐受现象。
4.本实验为研究NMDARs在AD发生中的作用提供了形态学依据。