通过对天然生物活性成分的结构优化来寻找先导化合物是创新药物常用而有效的方法。二氢黄酮类化合物属微黄酮类物质,是一类在自然界广泛分布的多酚类物质。广泛存在于高等植物及羊齿植物的根、茎、叶、花、果实等中,是植物在长期自然选择过程中产生的一类次级代谢产物,是许多中草药的有效成分。由于其生理活性多样性和低毒副作用,近年来,引起了国内外药物学家、化学家的广泛重视,围绕其展开的相关研究很多。但由于二氢黄酮类化合物在天然产物中含量较低,提取困难。所以此对该类化合物所进行的结构改造,活性构效关系研究相对较少。杜鹃素又名法尔杜鹃素,英文名为Farrerol,天然存在于杜鹃花科植物兴安杜鹃(Rhododendron dauricum L)等植物中,属二氢黄酮类化合物。目前研究表明主要具有治疗慢性支气管炎及抗菌作用。本课题组前期研究发现,此化合物具有良好的抑制人类胃癌细胞(SGC-7901)增殖作用,并对其抗肿瘤细胞机制进行了较深的探讨。故本课题拟对天然产物杜鹃素进行全合成研究,并选择B环作为新衍生位点,合成一系列具有不同取代基团的二氢黄酮类衍生物,对其进行初步的抗肿瘤,抗动脉粥样硬化及抗氧化等生物活性筛选,并探讨其构效关系。本实验以间二甲苯为原料,经过硝化,还原,水解,缩合等反应制备得到目标化合物。并通过核磁共振氢谱、碳谱、质谱对目标化合物进行结构确证。选择体外抗肿瘤活性模型、酪氨酸蛋白酶抑制模型、血管平滑肌细胞增殖抑制模型、抗血管内皮细胞过氧化氢氧化损伤模型及抗DPPH氧化活性筛选模型五个模型,对化合物抗肿瘤活性及心血管活性进行初步评价。实验结果表明化合物5b、5c、5d、5f、5i具有较强的抗肿瘤活性,其中化合物5f,5i具有较强的抑制血管平滑肌细胞增殖活性。同时此类化合物在B环邻位具有吸电子基团取代时均表现出较高的生物活性。本课题的研究工作为二氢黄酮类化合物的进一步结构优化提供了依据。