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目的:HIV-1感染引起肠道屏障破坏及功能障碍,导致部分肠道微生物易位进入血液循环。肠道微生物易位刺寧机体,诱导产生免疫应答,进而引起全身免疫系统被激活。由于慢性免疫激活是HIV-1感染机体的主要特征之一,也是引起HIV/SIV病情恶化的重要原因。细菌鞭毛作为细菌运动的重要器官,在肠道环境遭到破坏的情况下,极易从菌体脱落,处于游离状态。鞭毛蛋白构成鞭毛最末端丝状体,且具很强的免疫原性。鞭毛蛋白是否在HIV-1感染中起作用,是否具有激活免疫应答的作用,需要我们进一步探究。方法:随机收集26例正常健康人和98例艾滋病人血样本,按照艾滋病人血浆中CD4+ T 细胞数量分为 HIV-infection(CD4≤200)组(52 例)和 AIDS(CD4>200)组(46例)。应用ELISA方法检测血浆中脂肪酸结合蛋白(iFABP)和鞭毛蛋白的含量,并用实时定量RT-PCR法检测病人血浆中HIV-1病毒载量。为了进一步验证体内实验,用重组纯化鞭毛蛋白处理体外培养的人外周血单核细胞来源的巨噬细胞,并感染HIV-1 Bal株;应用实时定量RT-PCR、ELISA和western blot方法检测巨噬细胞中病毒感染和炎症性细胞因子的表达。结果:HIV-infection 组和 AIDS 组病毒载量分别是 4.269±0.1078 copies/ml(logl0,n=52)、4.617±0.1006 copies/ml(log10,n=46),AIDS 组血浆病毒高于HIV-infection组(P<0.5)。健康人和艾滋病患者体内均检测到iFABP和鞭毛蛋白,但是艾滋病患者血奖中iFABP和鞭毛蛋白含量显著高于健康人血浆iFABP和鞭毛蛋白含量。随着艾滋病病程进展,血浆中CD4+T细胞数量减少,而血浆中iFABP的含量增加。血浆中CD4+ T细胞及病毒载量与鞭毛蛋白呈弱正相关(r=0.1825,P=0.0751;r=0.2108,P=0.0382),而与 iFABP 相关性不显著。鞭毛蛋白在基因水平和蛋白水平均抑制HIV-1在巨噬细胞上的复制,且抑制作用具有时间和剂量效应。初步探讨其机制,鞭毛蛋白预处理的人巨噬细胞,显著上调促炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素(IL-1β、IL-6和IL-8)的表达。同时具有抗HIV-1作用的细胞因子(IFN-β)的表达显著上调,但其他抗病毒因子如IFN-α、APOBEC3A、APOBEC3G的表达却无规律。结论:HIV-1感染引起肠道屏障破坏,促进细菌易位,且随着病毒载量的增高,细菌易位到循环系统中的量增加。作为细菌主要成分的鞭毛蛋白也能诱导机体促炎性细胞因子的高表达,促使机体免疫活化程度进一步增强。肠道微生物易位引起免疫激活,将导致HIV-1病程进展加快。