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背景系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种由多因素引起的，多脏器受累为特征的自身免疫性疾病，全球SLE的患病率约为17/10万～48/10万，我国有将近100万的患者。本病好发于育龄期女性。因为它的高患病率和高病死率对社会人群身心健康造成较大影响。SLE的病因未明，免疫系统紊乱贯穿整个发病过程，T淋巴细胞的异常、B淋巴细胞的高度活化导致免疫系统的异常免疫应答是其主要发病机制。辅助性T17细胞（T help cell17, Th17）/调节性T细胞（RegulatoryT cell, Treg）平衡的研究是免疫学研究中最为活跃的研究领域之一。Th17细胞和Treg细胞是存在于机体的两种不同于Th1和Th2的CD4+T淋巴细胞新亚型。Thl7细胞介导炎症反应，Treg细胞维持免疫耐受，机体在正常情况下处于二者的平衡状态。以往的研究发现SLE患者Th17/Treg细胞存在失衡，进而诱导免疫系统产生异常免疫应答。有学者证实SLE患者Treg细胞不仅存在数量的减少还伴有功能的异常。Treg细胞表面的各种分子如Foxp3和GITR与Treg的功能密切相关。Foxp3因子在Treg细胞的发育和功能上有着重要的作用。如果使CD4+CD25-T细胞表达Foxp3，也能使其获得抑制功能。糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体(GITR)是肿瘤坏死因子家族相关受体，在Treg细胞上呈高水平表达，但静止T细胞呈低水平表达。GITR与其配体(GITRL)结合后通过MAPKs通路和NF-KB路径激活效应T细胞，促进效应T细胞的激活、增殖和分泌细胞因子，同时可以抑制Treg细胞的功能，从而加强效应性T细胞的活性，有助于增强抗肿瘤免疫和抗病毒免疫。本研究采用流式细胞术(flowcytometry，FCM)检测SLE患者外周血Th17细胞和Treg细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比及检测CD4+CD25+T淋巴细胞上GITR和Foxp3的表达情况，分析其表达变化与SLE疾病活动的相关性，以探讨狼疮患者是否存在Treg细胞数量与功能的异常。目的1.研究SLE患者Th17细胞和Treg细胞数量是否异常，是否存在Th17/Treg比例失衡；2.研究SLE患者CD4+CD25+T淋巴细胞GITR与Foxp3的表达，判断Treg细胞功能是否异常；3.研究SLE患者CD4+CD25+T细胞GITR和Foxp3的表达与SLEDAI及狼疮肾炎的关系。方法1.采集SLE患者和健康对照组外周肝素抗凝静脉血，并收集SLE患者同期临床数据；2.外周血单个核细胞（PBMC）细胞的分离；用荧光抗体标记PBMC细胞；3.流式细胞仪检测Th17细胞和Treg细胞及CD4+CD25+T淋巴细胞上GITR和Foxp3的表达。结果完成研究的40例SLE患者和13例健康对照组。1.与正常对照组相比，SLE患者Treg细胞占CD4+CD25+T淋巴细胞的百分比降低，Th17细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比和Th17/Treg比值增高，差异均有统计学意义(P<0.05)；2.与正常对照组比较，SLE患者CD4+CD25+T淋巴细胞上GITR+的百分比增高，差异有统计学意义(P<0.05)；Foxp3+百分比及Foxp3/GITR比值比较差异无统计学意义；3.SLE患者CD4+CD25+T细胞上GITR+百分比与SLEDAI评分成正相关(P<0.05)；4.狼疮高疾病活动的患者(SLEDAI评分≥10分)较低疾病活动的患者(SLEDAI评分<10分)外周血Treg细胞百分比明显降低,CD4+CD25+T细胞GITR+百分比明显升高(P<0.05)；CD4+CD25+T细胞Foxp3+百分比、Foxp3/GITR比值比较差异无统计学意义；5.狼疮肾炎（LN）组患者与无狼疮肾炎的SLE患者比较，LN组Th17细胞百分比及CD4+CD25+T细胞GITR+百分比增高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.SLE患者存在免疫失调，Treg细胞百分比明显减少，Th17细胞百分比增高，导致Th17/Treg细胞比例失衡；2.SLE患者CD4+CD25+T细胞GITR+百分比增高表明Treg细胞还存在功能的异常；3.SLEDAI与CD4+CD25+T细胞上GITR表达百分比呈正相关，且LN患者及狼疮高疾病活动组患者GITR表达更高，表明Treg细胞上GITR的表达与SLE疾病活动密切相关。