【摘 要】
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目的:乳腺癌是世界上女性最常见的恶性肿瘤,也是癌症导致死亡的主要原因,年发病率（ASR world）46.3/10万,年死亡率（ASR world）13.0/10万。尽管随着对乳腺癌认识的逐渐深入,部分预后良好的乳腺癌患者的生存质量和时间经过治疗获得明显改善,取得了一定的治疗效果,但仍存在一些复发转移及难治的乳腺癌患者。目前尚缺乏针对这部分患者的有效治疗手段,基于对这些患者异质性的认知和精准医疗的
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目的:乳腺癌是世界上女性最常见的恶性肿瘤,也是癌症导致死亡的主要原因,年发病率（ASR world）46.3/10万,年死亡率（ASR world）13.0/10万。尽管随着对乳腺癌认识的逐渐深入,部分预后良好的乳腺癌患者的生存质量和时间经过治疗获得明显改善,取得了一定的治疗效果,但仍存在一些复发转移及难治的乳腺癌患者。目前尚缺乏针对这部分患者的有效治疗手段,基于对这些患者异质性的认知和精准医疗的要求,探索新的有效治疗靶点并研究其在乳腺癌发病过程中的作用成为当下乳腺癌治疗的重点和难点。催乳素（PRL）作为一种乳腺组织重要的调节激素,在生理和病理情况下都表现出了显著的促进细胞增殖等方面的作用。而增殖细胞核抗原PCNA是一种高度保守的蛋白,主要在DNA复制、DNA损伤修复、染色体重组等过程中发挥作用,并因而作为一种公认的增殖指标。为了探究催乳素作用于催乳素受体促进乳腺癌细胞增殖过程中,催乳素作用与PCNA相关性,本研究以阳性表达催乳素受体的T47D细胞为研究对象,旨在通过检测PRL作用后细胞增殖水平等方面的变化和PCNA表达水平的差异,研究PRL对乳腺癌的作用及其与PCNA的相关性,并探讨二者作为乳腺癌治疗靶点的可能性。方法:1.选取催乳素受体阳性表达的T47D乳腺癌细胞系培育,分别给予催乳素作用/空白对照（培养基）2.CCK8法检测不同浓度催乳素作用/空白对照后细胞增殖活性,其后根据其结果选择最适浓度催乳素作为实验组处理;进行划痕实验和transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力;3.Western Blotting分别检测两组细胞PCNA表达情况。上述实验结果采用SPSS 21.0对正态性及方差齐性验证后,应用两独立样本t检验进行统计分析,以P＜0.05认为两组具有统计学差异,并应用Pearson相关性检验对PCNA表达与细胞增殖、迁移及侵袭进行相关性分析。结果:经0.1nM催乳素作用后的T47D细胞较对照组CCK8吸光度增加最为明显约14.05%,P=0.001;划痕愈合率分别为:实验组12h=14.19%,对照组12h=3.34%,实验组24h=24.78%,对照组24h=9.77%,12h和24hP值分别等于0.039和0.006,具有显著性差异;transwell实验中,实验组通过PRL刺激促进了细胞侵袭（P＜0.001）;WB检测见实验组较对照组PCNA表达增加约55.9%,P=0.001,其表达与细胞增殖、迁移和侵袭的相关系数r分别为:0.786（P=0.021）,0.770（P=0.025）和 0.947（P＜0.001）;结论:1.催乳素作用于乳腺癌T47D细胞系能够增加其细胞增殖活性、迁移及侵袭能力2.催乳素作用于乳腺癌T47D细胞系后明显增加PCNA表达;3.PCNA表达与乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭呈正相关。
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