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目的:筛选格列本脲缓释片的处方,建立其血药浓度的测定方法。方法:本文以体外释放度为指标考察了HPMC的粘度、不同稀释剂、不同粘合剂以及压片压力对格列本脲缓释片释放度的影响,确定了以HPMC为亲水凝胶缓释骨架、乳糖、乙基纤维素为稀释剂和70%乙醇溶液为润湿剂的缓释片处方。采用L9（34）正交设计表对格列本脲缓释片的处方进行了优化筛选,选择HPMC、乙基纤维素和乳糖为三个因素,HPMC取40mg、50mg和60mg三个水平,乙基纤维素取10mg、20mg和30mg三个水平,乳糖取80mg、100mg和120mg三个水平,测定不同处方的体外释放度,对处方进行了筛选,选出最佳处方。结果:对缓释片的体外释药机理进行了初步研究。几种释药模型拟合结果表明,体外释放度曲线符合Weibull方程LnLn（1/（1-F））=1.1176lnt-1.8746（r=0.9998）。方程Ritger-Peppas拟合得释放参数n=0.7549,介于0.45-0.89之间,说明本缓释片的释放过程为扩散和溶蚀并存,符合缓释片特性。建立了高效液相色谱法用于体外释放度的测定。格列本脲在0.5μg.mL-1～12μg.mL-1浓度范围内药物浓度与峰面积线性关系良好A=9948.3C+30.851（r=0.9999）,低、中、高三种浓度的平均回收率为100.2%、99.83%、99.70%;日内精密度分别为1.7%、1.4%、1.1%;日间精密度分别为1.6%、1.3%、1.0%均小于2%。表明本方法准确、可靠、重现性好。建立了简便、准确、可靠的高效液相色谱法用于测定格列本脲的血浆药物浓度。格列本脲在3 ng·mL-1～300 ng·mL-1范围内浓度与峰面积比呈现良好线性关系,Y=0.0229X+0.0309（r=0.9999）;最低检测限为3 ng·mL-1;低、中、高三种浓度的平均绝对回收率为70.84%、71.00%、74.41%;方法回收率分别为96.23%、97.54%、95.47%;日内精密度分别为2.9%、3.2%、3.2%;日间精密度分别为1.3%、2.6%、3.6%均小于5%。结论:该制剂处方合理,制备工艺可行。含量测定方法灵敏度高、准确性好且简便易行。