转化生长因子-β表达与矽肺肺纤维化关系的研究

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石英所引起的肺纤维化是一个复杂的反应,机理尚未完全阐明.TGF-β<,1>是近年来发现的肺纤维化过程中一个非常重要的细胞因子,Smads家族是细胞质内TGF-β的信号转导分子,可将TGF-β的信号直接由细胞膜转导入细胞核内.最近的研究表明,Smads家族在纤维化的发生发展中有重要作用.关于TGF-β<,1>、Smads与纤维化的关系,国内外虽然已经在肝纤维化、博莱霉素引起的肺纤维化以及其他器官纤维化中进行了一些研究,但是它们表达水平变化与矽肺肺纤维化的关系尚不明确.因此该文从体外实验→动物实验→人群调查三个层次研究二者的关系,主要包括以下几个方面:首先在体外实验观察石英与TGF-β<,1>蛋白和基因表达水平之间的剂量-效应和时间-效应关系;然后建立矽肺动物模型,检测染石英小鼠中TGF-β<,1>和Smads的表达,进一步明确其在矽肺肺纤维化及早期诊断中的意义;在上述基础上,进行人群调查,初步探讨TGF-β<,1>是否可作为矽肺早期诊断的生物标志物;最后以TGF-β<,1>为指标探讨了牛磺酸和烟酸对石英致肺纤维化的干预作用.
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