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垂体瘤转化基因1(Pituitary Tumor-Transforming Gene1, PTTG1)是垂体瘤转化基因家族成员之一,作为一个哺乳动物安全子(Securin)蛋白,具有细胞周期依赖的表达模式,并在有丝分裂中期受到泛素介导的降解调控。PTTG1过表达已经在多种不同的内分泌性肿瘤中多有报道,特别是垂体瘤、甲状腺瘤、乳腺瘤、卵巢癌和子宫肿瘤等,在中枢神经系统、呼吸系统和消化系统等非内分泌肿瘤中也呈过表达。PTTG1基因的功能涉及细胞复制、DNA破坏与修复、器官发育及代谢。研究表明,PTXG1基因的表达水平与肿瘤侵袭密切相关。PTTG1的作用机制包括蛋白质-蛋白质调控、转化激活以及旁分泌或白分泌调控。PTTG1生正常垂体中表达为阴性,而在大多数垂体瘤中表达增加。在垂体瘤中PTTG1相关的生长因子活化与垂体瘤发生发展密切相关。这些都说明PTTG1在垂体瘤的发病机制中扮演了非常重要的分子角色。尽管PTTG1基因与垂体瘤的发病密切相关,然而有关PTTG1多态性及单倍型与散发性垂体瘤易感性的相关性研究还未见报道。本研究假设PTTG1单核苷酸多态位点(SNP)及其单倍型可能与湖南散发性垂体瘤易感性相关,并对此假设进行了研究。病例-对照组的样本均来自湖南,包括280例散发性垂体瘤患者和280例正常对照。本研究采用PCR-限制性酶切多态性(PCR-RFLP)对PTTG1基因序列上的5个单倍型标签SNP(htSNP)进行了基因分型。根据这5个htSNP的基因分型数据和连锁不平衡状况对单倍型进行了重构。病例组或对照组中没有任何一个htSNP与散发性垂体瘤易感性相关。除此之外,病例组或对照组中也未发现有任何一个单倍型与散发性垂体瘤易感性相关。然而,通过组织学分类分析后,在“无功能型垂体瘤”(NCA)可以观察到p值接近0.05,如果继续加大样本量,很有可能得到具有统计学意义的结果。本研究首次报道了PTTG1单倍型与垂体瘤患病风险研究,虽然本研究证实PTTG1单倍型与垂体瘤患病风险关系不大,但却为将来PTTG1与垂体瘤或其他肿瘤遗传易感性的关联研究提供了重要参考。另外本研究首次提出PTTG1的单倍型可能与湖南地区“无功能型垂体瘤”疾病易感性相关,为我们进一步扩大样本进行深入研究提供了方向。