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目的肝部分切除术后造成肝功能储备不足常常会导致肝衰竭,因此术前准确评估患者肝功能储备状态对临床医生合理选择治疗方案及有效降低术后肝功能衰竭发生率有重要的临床意义。临床医生常使用一些血液生化指标(如总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间等)及Child-Pugh评分来评价肝硬化病人的肝功能及肝储备功能。但是,血液生化参数指标转氨酶的升高虽然可以提示肝实质及肝细胞的损害,却与肝脏储备功能并无直接的关联。虽然胆红素的水平反映肝脏的排泄功能,白蛋白及凝血酶原反映肝脏的合成功能,这几项指标却并不能直接反映肝脏摄取功能。Child-Pugh分级是对总体肝功能的一种大体评估,并不能直接预测不同肝叶或肝段局部肝功能的状态,尤其是对于肝硬化病人,这些病人不同区域肝实质的肝功能常常不均匀,用这种方法难以评价局部的肝功能。钆塞酸二钠(gadoxetic acid disodium, Gd-EOB-DTPA)作为一种肝胆特异性磁共振对比剂,不但可以像非特异对比剂钆喷酸葡甲胺一样显示肝细胞外液强化特点,而且可以被肝细胞摄取然后排入胆管。多项研究表明,肝胆特异性磁共振对比剂钆塞酸二钠增强磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)肝胆特异期(肝细胞期)肝实质的强化程度与多项反映肝功能的血液生化指标有相关性,而且根据Gd-EOB-DTPA增强MRI肝细胞期肝实质的强化程度可以评价肝硬化病人的肝功能储备。因此Gd-EOB-DTPA增强MRI肝细胞期肝实质的强化程度可以反映肝功能。与Gd-EOB-DTPA相似,钆贝葡胺(gadobenate dimeglumine, Gd-BOPTA)也是一种肝胆特异性对比剂,可以被肝细胞摄取并经过胆道排泄。尽管只有2%-4%的Gd-BOPTA被肝细胞摄取,然而在健康志愿者研究表明,Gd-BOPTA与Gd-EOB-DTPA这两种肝特异性对比剂肝胆特异期强化程度没有差别。一项动物试验表明,Gd-BOPTA可以用于评价动物的肝功能。因此,Gd-BOPTA增强MRI或许可应用于人肝功能的评价。与Gd-EOB-DTPA相比,Gd-BOPTA价格相对便宜,而且血管强化程度更强。就我们所知,以往大部分关于肝功能和肝胆特异性对比剂MRI的研究都是使用的Gd-EOB-DTPA这种对比剂,而关于Gd-BOPTA增强磁共振成像与肝功能的关系的研究相对较少。另外,在临床工作中,我们经常发现在肝功能异常的病人,肝细胞期肝实质的强化程度减弱,尤其是一些肝功能失代偿的肝硬化病人,这些病人Gd-BOPTA增强MR成像肝细胞期肝实质背景的信号减低,一些在肝细胞期呈相对低信号的肝脏病变就很难显现。因此,有必要研究一下不同程度肝硬化病人Gd-BOPTA增强MRI肝细胞期肝实质强化程度与肝功能参数的关系。本研究目的是探讨肝特异性对比剂Gd-BOPTA增强MR成像肝细胞期肝实质的强化程度与肝功能指标总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间的关系,同时探讨不同程度肝硬化病人Gd-BOPTA增强MR成像肝细胞期肝实质的强化特点,进而证实能否应用Gd-BOPTA增强MR成像肝细胞期肝实质的强化程度评价肝功能。方法收集我院2012年7月至2014年5月间因怀疑存在或者不能定性的肝脏局灶性病变接受Gd-BOPTA增强肝脏MR检查患者的影像检查资料。本次回顾性研究经我医院伦理委员会同意。其中,247例病人在Gd-BOPTA增强肝脏MR检查前后两周内在我院门诊化验室或病房化验室行总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间生化检查且标本符合要求。97例病人因为肝脏曾行肝胆外科手术或射频消融术等原因被排除。150例患者纳入我们的回顾性研究中。这些病例中包括肝功能指标(包括总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间)正常而且没有肝脏疾病患者73例(normal liver function group, NLF group),各种原因引起肝硬化病人77例。肝硬化依靠超声、CT及MR图像的形态学的直接征象及间接征象进行诊断。按照C hild-Pugh分级,对77例肝硬化病人进行分组：41人为肝硬化并肝功能Child-Pugh Class A组(liver cirrhosis group with Child-Pugh class A, LCA group); 25人为肝硬化并肝功能Child-Pugh Class B组(1iver cirrhosis group with Child-Pugh class B, LCB group);11人为肝硬化并肝功能Child-Pugh Class C 组(liver cirrhosis group with Child-Pugh class C, LCC group) 。采用3.0T磁共振成像仪(Magnetom Verio; Siemens, Erlangen, Germany),扫描序列及参数如下：首先以冠状位扫描定位,然后行轴位屏气脂肪抑制序列T2WI及DWI序列。动态增强扫描采用轴位屏气容积内插体部检查(volume interpolated body examination, VIBE)序列,注射对比剂前先进行预扫描,然后于注射对比剂后20s、50s、80s、90min分别获得动态扫描各期及肝胆特异期(90min)图像。150例病人的增强前后图像及实验室检查数据由两位有经验的放射学专家进行盲法分析。分别提取每个病人强化前的预扫描T1-VIBE图像及肝胆特异期图像,所有图像均使用同样窗宽(500)窗位(250)进行显示。在两个系列图像中的相同层面分别设感兴趣区(regions of interest, ROIs),选定层面的的感兴趣去应符合如下要求：避免将局灶性病变(如肝细胞癌、血管瘤及囊肿等)包含入感兴趣区内；避开门静脉及肝静脉主要分支血管；感兴趣区大小、形状应该相同或基本相同；强化前序列与肝细胞期序列两个序列的感兴趣区应在同一层面；感兴趣区分别在左叶及右叶两个位置设立；感兴趣区为圆形或椭圆形,大小在10cm-3.5cm之间,感兴趣应尽可能大一些,但不应超过一个肝段大小。肝细胞期相对增强程度用相对增强率(relative enhancement ratio, RE)表示。每个病人强化前四个感兴趣区的信号强度之和用SIpre表示,肝细胞期的信号强度用强化后四个感兴趣区的信号强度之和SIpos t表示。每个病人的RE用如下公式计算：RE =(SI post-SI pre)/SI pre使用Pearson相关性分析评价Gd-BOPTA增强MR扫描肝细胞期肝实质的增强程度(RE)与肝功能血液学指标总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间的关系。使用单因素方差分析(one-way analysis of variance, ANOVA)比较不同Child-Pugh分级组(NLF group、LCA group、LCB group、LCC group)肝脏MR增强扫描肝胆特异期强化程度(RE)的差别。结果Gd-BOPTA增强MR成像肝细胞期肝实质的相对增强率(RE)与肝功能参数(总胆红素、凝血酶原时间、白蛋白)之间的相关性：肝细胞期肝实质的RE与总胆红素水平呈负相关(r=0.263,P<0.01)；肝细胞期肝实质的RE与凝血酶原时间呈负相关(r=0.24,P<0.01)；肝细胞期肝实质的RE与白蛋白水平呈正相关(r=0.328,P<0.01)。各不同肝功能储备组之间Gd-BOPTA增强MR成像肝细胞期肝实质相对增强率(RE)的差异的比较：NLF group肝细胞期肝实质的RE与LCB group组肝细胞期肝实质的RE差异有统计学意义(0.46±0.19 versus 0.30 ± 0.14, P< 0.001);NLF group肝细胞期肝实质的RE与LCC group组肝细胞期肝实质的RE差异有统计学意义(0.46±0.19versus 0.21±0.11,P<0.001)；LCA group肝细胞期肝实质的RE与LCB group组肝细胞期肝实质的RE差异有统计学意义(0.44±0.14versus 0.30±0.14, P<0.001)；LCA group肝细胞期肝实质的RE与LCC group组肝细胞期肝实质的RE差异有统计学意义(0.44±0.14 versus 0.21±0.11,P< 0.001)；NLF group肝细胞期肝实质的RE与LCA group组肝细胞期肝实质的RE差异无统计学意义(0.46±0.19 versus 0.44±0.14, P=0.504):LCB group肝细胞期肝实质的RE与LCC group组肝细胞期肝实质的RE差异无统计学意义(0.30±0.14 versus 0.21±0.11, P=0.922).结论本研究显示Gd-BOPTA增强MR肝细胞期图像强化程度与血液学指标总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间存在相关性,也显示不同肝功能储备指标Child-Pugh分级病人的Gd-BOPTA增强MR肝细胞期图像强化程度存在差别。因此当肝功能异常时,肝细胞摄取Gd-BOPTA的能力不同程度减低,Gd-BOPTA增强N MR肝细胞期成像技术作为一种无创的影像学方法可以用于评价肝功能。