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目的以卫非特片为参比制剂，研究国产异福酰胺胶囊的人体药代动力学和相对生物利用度。同时研究异烟肼(INH)、利福平(RFP)和吡嗪酰胺(PZA)在结核性腹膜炎忠者中的药代动力学特点，并与健康人进行比较，进而为结核性腹膜炎抗结核治疗提供药代动力学依据。方法18名男性健康志愿者采用随机分组交叉自身对照给药，试验药异福酰胺胶囊和参比药卫非特片所含的药物和剂量相同，一次性口服剂量均为异烟肼400 mg、利福平600mg、吡嗪酰胺1250mg，服药间隔为7天。13名结核性腹膜炎患者均空腹顿服异烟肼400mg、利福平600mg、吡嗪酰胺1250mg。用高效液相(HPLC)法测定血清中三种药物的浓度，用3p87软件计算这三种药物的主要药代动力学参数，并用NDST统计程序进行等效性检验。两组数值之间的差异用t检验。结果统计异福酰胺胶囊和卫非特中所含药物成分的血药浓度达峰时间(Tmax)峰浓度(Cmax)以及浓度-时间曲线下面积(AUCo-t)，利福平的Tmax(h)、Cmax(ug／ml)、AUCo-t(ug／ml．h)分别为2． 03±0． 63、 11． 93±2． 68、 84． 63±18． 01(试验药)和2． 33±0． 73、 12． 06±2． 20、 88． 22±19． 67(参比药)；异烟肼的Tmax(h)、Cmax(ug／ml)、AUCo-t(ug／ml．h)分别为1． 32±0． 64、 8． 78±3． 63、 28． 77±20． 74(试验药)和1． 07±0． 51、 10． 03±4． 64、 30． 97±22． 81(参比药)；吡嗪酰胺的Tmax(h)、Cmax(ug／ml)、AUCo-t(ug／ml．h)分别为2． 11±1． 47、 36． 28±9． 17、 544． 87±100． 17(试验药)和1． 67±0． 57、 37． 07±9． 78、 551． 04±98． 98(参比药)。相对于参比药，试验药中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的相对生物利用度分别为96． 79％±26． 98％、97． 08％±15． 12％、100． 03％±16． 02％；两种制剂中三种药物的Cmax、AUC0-t经双向单侧t检验，均呈等效性。结核性腹膜炎患者中，三种药物的Tmax(h)、Cmax(ug／ml)、AUCo-t(ug／ml．h)分别如下：利福平为2． 58±0． 63、 11． 23±2． 28、 91． 03±18． 01；异烟肼为1． 36±0． 64、 安徽医科大学硕士学位论文 9刀5土3．83、29．94士ZI二个 毗咳酚胺为2刀0士061、36．48士9刁7、548．87士99石7。 经t检验，健康人和结核性腹膜炎患者日服异烟附、利福平和毗喷酚胺的各药代 动力学参数无显著性差异（P＞0刀5）。 结论（1）试验药（国产异福酚胺胶囊）与参比药（进口卫非特片）所含三种 药物的平均药时数据和药代动力学参数基本一致，经t检验，无显著性差异 （P＞0刀5）；试验药（囚产异祸酚胺胶囊）与参比药（进口卫非特片）所含三种药c 物的 IOgC。。广 IOgAUC。；经双单侧 t检验，均等效，说明两者为生物等效制剂。门） 健康人和结核性腹膜炎思者同时服用异烟肌、利福平和毗嗓酚胺，三种药物口服 吸收均符合一房室模型。经t检验，健康人和结核性腹膜炎患者口服异烟姘、利 福平和毗喷酚胺的平均药时数据及各药代动力学参数无显著性差异（＊＞0刀5）。认 为在肝肾功能仔常时，结核性腹膜炎患者具有同健康人相似的代谢和消除能力。 结核性腹膜炎患者可借鉴健康人的药代动力学数据。