维生素U对丙戌酸钠所致肾毒性的保护作用

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目的:  探讨维生素U对丙戊酸钠(valproate sodium,VPA)所致肾毒性的保护作用,为临床丙戊酸钠的运用提供实验室资料。  方法:  将48只6~6.5个月(平均体重150~190g)的雌性SD大鼠随机分为4组,对照组(A组)、维生素U组(VitU组,B组)、丙戊酸钠组(VPA组,C组)、维生素U+丙戊酸钠组(VitU+VPA组,D组)。各组每日固定一个时间点经口灌胃给予A组:等量生理盐水;B组:50mg/kg/d VitU;C组:VPA300mg/kg/d;D组:先给予VitU50mg/kg/d,1小时后VPA300mg/kg/d。每周称一次体重。连续给药2W、4W后禁食一夜麻醉,采取血液样本,利用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肌酐、尿素及尿酸的水平。取肾组织进行组织病理学观察。  结果:  1、对血脂的影响  2W及4W时与A组相比,C组胆固醇及低密度脂蛋白均升高(P<0.05)。  2、对肾功能血清生化指标的影响  2W时与A相比较,B、C、D三组的肌酐、尿酸及尿素水平差异均无统计学意义(p>0.05)。4W时C组的肌酐、尿素及尿酸水平与其他三组相比明显增高(分别为58.67±5.55mmol/l,10.34±1.13μmol/l,80.55±12.13 mmol/l),差异具有统计学意义,而D组与C组相比较,肌酐、尿素及尿酸水平明显降低(p>0.01)。  3、对肾组织病理学形态的影响  2W时四组肾脏组织形态学无明显异常。4W时仅VPA组可见炎性病灶,余三组偶见炎性细胞浸润。  结论:  VPA可导致血脂水平升高。VPA诱导的肾毒性可能与药物暴露时间有一定的关系,且维生素U对丙戊酸钠所致的肾毒性具有一定的保护作用。
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