目的:小胶质细胞为中枢神经系统内重要的免疫细胞,发生应激或损伤时可分泌促炎因子,介导炎症反应,产生细胞毒性作用。MEN1基因的蛋白产物menin作为致癌辅助蛋白与混合谱系白血病蛋白（MLL）发生相互作用,参与造血干细胞的增殖与分化,中枢神经系统中也有menin蛋白的表达,参与许多神经系统疾病的发生发展。MI-3作为menin-MLL相互作用的特异性抑制剂,已被证实是治疗具有MLL重排的急性白血病的潜在靶点。目前,Menin-MLL相互作用在小胶质细胞神经炎症模型中的作用未被研究且仍不清楚。本研究主要探究menin-MLL相互作用的特异性抑制剂MI-3对小胶质细胞神经炎症模型发展的影响作用及潜在机制。方法:首先采用LPS刺激BV2小胶质细胞构建神经炎症模型,观察menin蛋白与MLL蛋白在LPS刺激下的变化趋势。应用MI-3进行干预,观察炎症因子（i NOS、TNF-α、IL-1β）的表达,探讨MI-3能否减轻LPS诱导的小胶质细胞神经炎症。继续采用上述模型,观察PI3K磷酸化、NFκ B磷酸化及NFκ B核转位的变化,探讨MI-3能否减轻LPS诱导的小胶质细胞PI3K/NFκ B轴的激活。在明确MI-3能够减轻LPS导致的小胶质细胞神经炎症的基础上,采用共培养BV2小胶质细胞与N2a细胞的方法,探讨MI-3减轻LPS导致的小胶质细胞炎症作用后能否进一步保护N2a细胞免受LPS刺激BV2细胞后产生的神经毒性作用。结果:（1）Menin蛋白经50 ng/m L LPS处理8/12小时后表达量较基线水平明显升高（P8h=0.0406,P12h=0.0018）,MLL蛋白经50 ng/m L LPS处理8/12小时后表达量较基线水平明显升高（P8h=0.0125,P12h=0.0021）,Menin蛋白和MLL蛋白经不同浓度LPS（10 ng/m L、50 ng/m L）处理8小时,其中50 ng/m L LPS处理后menin蛋白和MLL蛋白表达量较基线水平升高（Pmenin=0.0096,PMLL=0.0219）。（2）MI-3可下调LPS刺激后小胶质细胞中i NOS（p=0.0039）,IL-1β（p=0.0008）和TNF-α（p=0.0011）的表达。（3）MI-3可下调LPS刺激后小胶质细胞中PI3K磷酸化（p=0.0028）的表达,同时加入PI3K抑制剂LY294002后,MI-3未能进一步下调LPS刺激后小胶质细胞中促炎介质IL-1β表达水平（p=0.9997）。（4）MI-3可抑制LPS诱导的小胶质细胞中NFκ B-p65磷酸化（p=0.0133）和NFκ B-p65核转位（p=0.0331）。（5）MI-3可保护N2a细胞免受LPS诱导小胶质细胞产生的神经毒性作用,即MI-3与LPS同时处理BV2细胞可降低N2a中caspase3（p=0.0028）的表达,并可改善N2a细胞的存活率（p=0.0293）。结论:Menin-MLL相互作用参与调节小胶质细胞炎症反应,Menin-MLL相互作用的特异性抑制剂MI-3可通过PI3K/NFκ B信号通路减弱小胶质细胞炎症反应和神经毒性作用。