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目的: 阿尔茨海默病(Alzheimersdisease，AD)是神经系统退行性疾病，而Wnt信号通路对神经干细胞的增殖及分化具有重要的正性调节作用。本研究通过骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemcells，BMSCs)联合Wnt3a蛋白移植治疗AD模型大鼠，观察联合移植对AD鼠学习和记忆能力等行为学的影响，探讨其治疗AD的疗效以及可能的机制。 方法: 1.采用差速贴壁筛选法分离培养SD大鼠BMSCs，并对培养细胞进行相应的流式细胞学鉴定。 2.成年雄性SD大鼠32只，随机分为痴呆组（AD组）、痴呆+BMSCs移植组（BMSCs组）、痴呆+BMSCs+Wnt3a联合移植组（Wnt3a组）以及对照组，每组8只。予前三组大鼠双侧海马各立体定向注射Aβ1-42蛋白溶液5ul，制备AD动物模型，对照组注射等量的生理盐水。 3.造模3周后采用同样方法移植BMSCs或/和Wnt3a蛋白，痴呆组和对照组不进行干预。移植后2周采用Morris水迷宫法对大鼠进行行为学测评，选用逃避潜伏期、跨越平台次数两项指标反应大鼠学习记忆能力，并将各组进行比较分析。 结果: 1.分离培养的BMSCs经流式细胞仪检测表达CD44和CD29，未表达CD11b、CD34和CD45，符合BMSCs的细胞标志特性。 2.造模后痴呆组大鼠的逃避潜伏期，较对照组明显延长(P＜0.05)，跨越平台次数亦较对照组明显减少(P＜0.05)，其学习记忆能力均差于对照组。 3.移植后BMSCs组、Wnt3a组与痴呆组比较，逃避潜伏期短、跨越平台次数多，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，且Wnt3a组的逃避潜伏期较BMSCs组更短，差异仍具有统计学意义(P＜0.05)。BMSCs组和Wnt3a组的逃避潜伏期及跨越平台次数与对照组比较，比较无统计学意义差异(P＞0.05)。 4.结论: BMSCs移植以及BMSCs联合Wnt3a蛋白移植均能够明显改善AD鼠的学习记忆能力，而后者的疗效更佳。推测联合移植治疗的机制可能与Wnt3a通路能够促进移植干细胞的存活和分化等有关。