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目的:观察田七注射液对阿霉素(ADR)肾纤维化大鼠信号转导因子和转录活化因子(STAT3)分子及其抑制分子-活化 STAT抑制蛋白(PIAS3)变化的影响,探讨田七注射液对阿霉素肾纤维化的作用和机制。 方法:采用去切除右肾、尾静脉注射 ADR的方法建立阿霉素肾纤维化大鼠模型。清洁级雄性健康SD大鼠45只,体重(200±20)g,随机分为对照组(n=15)、模型组(n=15)及实验组(n=15)。对照组为只行右肾切除不注射ADR,予以生理盐水(10ml/kg/d)腹腔注射;模型组为切除右侧肾脏,并于术后第7天、第30天分别予尾静脉注射ADR5mg/kg、3mg/kg,予以生理盐水(10ml/kg/d)腹腔注射;实验组即按上法造模后予田七注射液(2g/kg/d)腹腔注射给药。连续腹腔给药8周后,处死大鼠。期间观察大鼠生活质量、体重,光镜下肾脏病理情况,生化检测尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),采用免疫组化检测肾组织STAT3和转化生长因子β1(TGF-β1)表达,实施荧光定量PCR技术观察STAT3、PIAS3mRNA表达。 结果:(1)从外观上看,模型组与实验组大鼠活力明显减退、脱毛明显、体重相对下降,模型组与实验组大鼠较对照组大鼠体重明显减轻,差异具有显著性意义(p<0.05)。 (2)肾脏病理显示:模型组大鼠肾纤维化程度高于对照组及实验组,差异有统计学意义(P<0.01)。 (3)生化检测示:实验组和模型组大鼠的Scr、BUN均显著高于对照组,差异具有特别显著性意义(P<0.01);与模型组相比,实验组Scr、BUN有所降低,差异具有显著性意义(P<0.05)。 (4)免疫组化:模型组TGF-β1在肾组织表达较对照组及实验组增高(P<0.01);模型组STAT3蛋白表达较对照组增高(P<0.01),实验组STAT3蛋白表达较模型组降低(P<0.01);模型组STAT3mRNA表达较对照组及实验组增高(P<0.01),而PIAS3 mRNA呈相反趋势。 结论:(1)田七注射液可以明显改善阿霉素肾纤维化大鼠的精神状态,体重减少等一般状态。 (2)田七注射液能减少阿霉素肾纤维化大鼠的Scr、BUN,具有明显改善肾脏结构,保护肾功能的作用。 (3)田七注射液具有抗纤维化的作用,其作用机制可能为下调JAK/STATS通路信号分子STAT3及上调其抑制分子PIAS3的表达,降低TGF-β1的蛋白水平,从而延缓肾纤维化进程。