目的探讨不同剂量的二甲双胍对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠胰腺组织水通道蛋白7(aquaporin7,AQP7)的作用及其在胰腺保护方面可能的调控机制。方法采用高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(STZ))诱导的T2DM模型。100只雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为正常对照组,T2DM造模组。将造模成功的2型糖尿病大鼠随机分为5组:T2DM模型组、T2DM生理盐水对照组、二甲双胍低剂量组(100mg/kg)、二甲双胍中剂量组(300mg/kg)、二甲双胍高剂量组(500mg/kg)。二甲双胍干预4周后,检测血清中葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的含量;应用HE染色方法观察大鼠胰腺组织的形态学改变;应用免疫荧光染色检测AQP7在胰腺组织表达分布情况;应用免疫印迹检测AQP7和MAPK信号通路以及LEPTIN的表达变化;应用组织细胞甘油测定试剂盒检测胰腺组织中的甘油含量。结果与正常对照组比较,二型糖尿病模型组血清中葡萄糖、甘油三酯、总胆固醇含量明显增加(P<0.05),HE结果显示胰腺细胞出现水肿和坏死,胰岛细胞簇变小,免疫印迹结果显示胰腺组织AQP7的表达下调(P<0.05),P-JNK/JNK、P-P38/P38及LEPTIN的表达均上调(P<0.05),P-ERK/ERK的表达无显著差异;组织细胞甘油测定试剂盒检测胰腺组织中甘油含量明显增加(P<0.05);二甲双胍可逆转上述变化,呈剂量依赖性,且以中、高剂量组的效果最为明显。结论二甲双胍可以通过上调胰腺组织中AQP7的表达,进而改善2型糖尿病大鼠胰腺坏死、糖脂代谢紊乱等症状。