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目的观察单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)诱导的大鼠肾间质纤维化模型中,肾间质纤维化病变及管周毛细血管的丢失情况,同时用新型免疫调节剂FTY720对其进行干预,观察其对肾间质纤维化程度及管周毛细血管丢失的影响及防治作用,并探讨其作用机制。方法将45只SD大鼠随机分为三组,即假手术组(SHAM),单侧输尿管梗阻模型组(UUO)和FTY720治疗组(FTY720),每组15只。模型组和FTY720治疗组大鼠行单侧输尿管梗阻术,假手术组开腹后不结扎输尿管,缝合腹腔,作为对照组。治疗组于术前三天给予FTY720 0.5mg·kg-1·d-1灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水,三组灌胃直至处死动物。每组分别于术后第7﹑14﹑21天各处死大鼠五只,每组大鼠分别于处死前放入代谢笼留取24小时尿液,进行尿蛋白定量。并通过心脏采血,取血清测定血Scr、BUN。处死大鼠后留取梗阻侧肾组织做HE和MASSON染色观察肾间质纤维化程度,同时用Tunel法检测肾小管细胞凋亡情况,用免疫组化方法测定肾组织中CD3、ED1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原-Ⅲ(COL-Ⅲ)、CD141、VEGF的表达水平。结果24h尿蛋白定量,术后14d模型组为(15.48±1.52 )mg·d-1, FTY720治疗组为(9.7±1.74)mg·d-1,较模型组明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。术后7、14、21天,模型组血肌酐(Scr)水平分别为(123±15.76)μmol·L-1、(65.88±6.08)μmol·L-1、(51.38±6.9)μmol·L-1,FTY720治疗组血肌酐相应为(41.76±4.51)μmol·L-1、(39.54±7.94)μmol·L-1、(38.5±4.52)μmol·L-1,均明显降低(P<0.05),FTY720治疗组与假手术组比较差异无统计学意义。术后7、14天,模型组BUN分别为(16.14±3.21)mmol·L-1和(10.7±1.66)mmol·L-1,FTY720治疗组BUN分别为(8.08±0.96 )mmol·L-1和(6.98±0.80)mmol·L-1,均有一定程度下降,差异有统计学意义(P<0.05)。病理学检查显示,FTY720治疗组肾间质纤维化程度较模型组明显减轻。免疫组化结果显示,假手术组肾间质各时间点均未见炎性细胞浸润,模型组术后第7天肾间质出现大量CD3+、ED1+细胞浸润,第14、21天明显增多,与模型相比,FTY720治疗组肾间质CD3+、ED1+细胞数有一定程度地降低(P<0.01)。α-SMA表达在假手术组中仅限于血管,而在FTY720治疗组和UUO模型组中,表达明显增多,可见于肾小管和间质细胞,但FTY720治疗组中表达要弱于模型组。假手术组中各个时间点肾间质中可见少量Ⅲ型胶原表达,模型组手术后7、14和21dⅢ型胶原表达明显增强,主要集中于肾小管间质病变明显区域,FTY720治疗组中表达则明显减少。假手术组肾间质微血管未见明显病变,术后7、14、21天CD141阳性毛细血管密度分别为158.6±8.29、155.2±5.89、157±4.47,模型组肾间质微血管病变严重,主要集中于肾间质小管损伤明显区域, CD141阳性毛细血管数进行性减少,术后7、14、21天分别为116.8±8.92、98.8±3.96、62.2±7.01。FTY720治疗可明显减轻毛细血管病变及丢失,术后7、14、21天毛细血管密度分别为132.5±8.32、119.4±12.21、85±2.59,均显著高于模型组(P<0.01)。免疫组化结果显示,假手术组各时间点均未见明显凋亡,模型组术后第7天已见肾小管上皮细胞凋亡,随梗阻时间延长,凋亡细胞呈明显增多趋势,而FTY720治疗组各时间段肾小管上皮细胞凋亡数均低于模型组(P<0.01)。假手术组肾小管上皮细胞可见较多VEFG蛋白表达,模型组术后第7、14、21天VEFG蛋白表达量呈逐渐降低趋势,炎性细胞浸润明显处几乎无VEGF表达。与模型组相比,FTY720治疗组肾小管上皮细胞VEGF蛋白表达量高于模型组(P<0.01),但低于假手术组(P<0.05)。结论新型免疫调节剂FTY720能明显减少UUO大鼠肾间质的T淋巴细胞和巨噬细胞的浸润,从而减轻肾小管上皮细胞调亡,上调VEGF表达,减少肾间质毛细血管丢失,并且FTY720在一定程度上可以抑制肾小管上皮细胞转分化和细胞外基质的积聚,明显减轻单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的程度,对肾功能有一定的保护作用。