目的:Prolactin family 7,subfamily d,member 1(Prl7d1)是催乳素家族成员之一,表达于胎盘。在小鼠妊娠第12天,其表达水平达到高峰。体外研究表明,Prl7d1具有抗血管生成作用,但其在体内胎盘发育中的生理作用尚不清楚。因此,我们利用Prl7d1敲除(Knock-out,KO)小鼠模型,探讨Prl7d1在妊娠中期胎盘中的生物学功能及可能的调控机制,为阐明正常和病理妊娠的分子机制提供基础。方法:1.利用TALEN技术构建Prl7d1 KO小鼠模型,繁殖小鼠通过鼠尾DNA测序鉴定基因型,妊娠中期胎儿通过双重PCR鉴定性别。2.通过western blot和免疫组化观察PRL7D1在胎盘中的表达情况。3.利用HE染色、PAS染色、MASSON染色及免疫组化等方法观察胎盘的形态学改变。4.收集妊娠中期胎盘组织,进行RNA-Seq高通量测序,分析Prl7d1调控胎盘发育可能的下游信号通路。结果:1.Prl7d1在WT小鼠胎盘的交界区(Junctional zone,JZ)表达,而在KO小鼠中没有表达。2.Prl7d1 KO导致母鼠产仔量减少,妊娠中期子宫活胚胎数减少。3.Prl7d1 KO导致胎盘质量降低,胎盘总面积减少,迷路层比例降低。胎盘TGC数量显著增多,蜕膜uNK细胞分布增加,糖原滋养层细胞增多,螺旋动脉重塑增强,且以上变化以雄性胎儿的胎盘尤为明显。4.胎盘基因表达谱显示,WT雌性vs WT雄性胎盘基因表达谱差异较少,其他组间的差异表达基因数量增加(Prl7d1 KO雄性vs Prl7d1KO雌性,Prl7d1 KO雄性vs WT雄性,Prl7d1 KO雌性vs WT雌性)。Prl7d1 KO导致多种信号通路紊乱,进而可能导致胎盘结构缺陷。结论:Prl7d1缺失影响胎盘的发育,导致胎盘结构缺陷及多种信号通路的紊乱,且胎盘表型和基因表达谱的显著差异与胎儿的性别相关。本研究对妊娠中期发生的发育事件提供了新的信息,有助于阐明正常和病理妊娠的分子机制。