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目的:从川崎病(KD)的遗传易感性出发,探讨eNOS(内皮型一氧化氮合成酶)4a/b及GS94T(即Glu298Asp)基因多态性与中国汉族儿童川崎病发病及并发冠脉损伤(CAL)的相关性。并分析冠脉损伤的高危因素。
方法:将南京市儿童医院收治的川崎病患儿和做体检的正常同龄儿童做为研究对象,川崎病组69例,其中CAL39例,无冠脉损伤(NCA)30例,对照组90例,以eNOS基因第四内含子VNTR(4或者5个27bp的碱基重复序列)和第七外显子G894T多态性为检测位点,用PCR-RFLP结合3%琼脂糖电泳方法检测各组的基因型,统计基因频率。并用硝酸还原法测各组血浆NO水平。血浆NO水平采用均数加标准差(x-±s)表示,各组的基因型和基因分布频率差异用x2表示。
统计100例川崎病患儿,其中50例CAL,50例NCA,(包括上述实验组的69例)的各项临床和实验室指标,从治疗前白细胞计数最高值,发热时间,CRP,血清白蛋白最低值,血红蛋白,血沉各实验室检查结果中用单因素方差分析筛选出与冠脉损伤有关的指标,进一步用logistic分析与冠脉损伤独立相关的因素。
结果:
(1)川崎病患儿血浆NO水平(37.08±23.45)μmol/L高于对照组(34.15±16.8)μmol/L,(p<0.05),CAL(50.64±25.25)μmol/L组高于NCA组(26.64±15.32)μmol/L,(p<0.01)。
(2)对eNOS第四内含子4a/b等位基因统计结果发现川崎病和对照组的两种基因频率无统计差异(p>0.05.),冠脉损伤组b等位基因较非损伤组高但无明显差异。与川崎病和冠脉损伤的发病危险度分析无统计学意义(p均大于0.05)。
(3)在G894T位点,川崎病组的GT基因型频率高于对照组(23.2%vs13.2%),危险度分析结果为GT基因型的个体患川崎病的风险是对照组高1.96倍,但是没有统计学意义(OR=1.96,95%CI=0.0859-4.481,p=0.141)。川崎病CAL和NCA组,GG和GT等位基因的频率分别为79.5%vs83.4%,20.5%vs26.7%,无明显差异,危险度相关分析也无统计学意义。
(4)CAL和NCA川崎病患儿白细胞计数统计结果为(19.40±7.56 vs14.80±4.45,p<0.01),血清白蛋白(30.14±3.65 vs32.99±3.85,p<0.05),在两组中有差别并具有统计学意义,川崎病患儿血清白蛋白和白细胞计数与冠脉损伤的发病危险性独立相关,血清白蛋白最低值在NCA组是CAL组的1.272倍(OR=1.272,p=0.002),而患儿第一周CAL组白细胞计数最高值是NCA组的1.142倍(OR=1.142,p=0.016)。而发热时间,血沉两项临床指标在两组中无明显差异,与冠脉损伤的风险无相关(p>0.05),CEP在CAL组患儿高于NCA但无统计学意义(81.73±55.58 vs72.94±56.97,p>0.05)。
结论:
(1)血浆NO水平在川崎病的血管炎和冠脉损伤的发生过程中可能起到一定作用。
(2)eNOS4a/b基因多态性与川崎病的易感性可能无相关。与CAL的发病风险无明显关联。
(3)eNOS基因第七外显子G894T基因多态性与川崎病的发病及冠脉损伤的发病风险无相关。
(4)白细胞计数增高和低蛋白血症可能是冠脉损伤的高危因素,可以做为川崎病冠脉损伤的预测因子。