肝脏移植经过数十年的发展,目前已经被广泛应用于各种终末期肝脏和胆道疾病的治疗。肝脏移植的广泛应用不仅仅是手术技术的进步,作为术后急性排斥防治常规用药的免疫抑制剂,其发展也起到了重要的作用。现在,肝脏移植术后使用的免疫抑制剂主要有:钙调磷酸酶抑制剂、代谢抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂、糖皮质激素和各种单克隆或多克隆抗体。在众多的免疫抑制剂中,钙调磷酸酶抑制剂他克莫司（FK506）是肝脏移植术后免疫抑制的基石。为了延长移植肝脏的寿命,肝移植患者术后须长期口服FK506。然而长期使用FK506也会带来各种不良反应,为了减少其不良反应并发挥协同治疗的作用临床上经常将FK506和抗代谢类的药物霉酚酸酯（Mycophenolate mofetil,MMF）联合使用。但是这两种免疫抑制剂都存在水溶性低,生物利用度和靶向性差的问题。并且由于低水溶性这两种药物临床上应用是以口服为主,难以制备成可常规使用的注射用药,这也限制了他们的临床应用范围。为了解决这些问题,我们在本研究中首次使用了基于前体药物的自组装载药体系（Self-Assembled Immunosuppressant Cocktails,SAIC）来装载这两种药。并且,我们还基于前期研究中利用多不饱和脂肪酸合前体药物的策略来构建载药体系。在本研究的第一部分,我们首先根据FK506和MMF分子的结构特点,选择MMF作为前体药物。并且选择了亚油酸（Linolenic acid,LA）、二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic acid,DHA）、庚酸（Heptanoic Acid,Hep）与MMF进行结合。这三种材料都可以和MMF结合成前体药物,并且都可以在水中自组装成的装载MMF和FK506的载药体系。接下来我们对由三种自组装载药体系行了体内分布的比较。比较的结果发现使用LA合成前药自组装的联合载药体系在肝脏、脾脏、淋巴结这些肝移植后急性排斥相关器官中分布是最多的。因此在第二部分的研究中,我们选择了以LA-MMF作为前体药物与FK506自组装成载药体系使用在大鼠肝移植术后急性排斥的模型中。LA-SAIC在与常规的FK506联合MMF口服比较中,载药体系可以显著延长接受了DA大鼠肝脏移植的Lewis大鼠生存时间。对各组移植肝脏的组织学比较中还发现载药体系显著的抑制了淋巴细胞的渗出和脉管周围渗出细胞的增生。而对各组移植肝脏中细胞因子谱的主成分分析和聚类分析发现,载药体系组的细胞因子谱一直处于较为稳定的状态。并且载药体系可以显著的抑制移植肝脏中各种趋化因子和促进T细胞增值的细胞因子,而且显著提升了Th2细胞来源的细胞因子。对各组的肝功能谱的主成分分析发现载药体系组肝功能谱的变化不明显,而且聚类分析结果提示各组间的肝功能谱在合成功能上有类似的趋势。在具体的比较各项肝功能指标后,我们发现载药体系组中肝脏合成功能显著优于其他两组,肝脏损伤和胆管损伤指标也明显好于排斥组。综上所述,在本研究中我们通过利用脂肪酸合成前体药物的策略,构建出可自组装的FK506和MMF联合的载药体系。并且筛选出LA作为理想的MMF前药合成材料,并使用LA-MMF与FK506一起自组装成联合的载药体系。该载药体系可以显著的延长肝移植术后急性排斥大鼠的生存时间,并且抑制移植肝脏中的急性排斥反应。这些结果表明该载药体系对肝移植术后的急性排斥具有很好的治疗效果和临床应用前景。