α-硫辛酸对大鼠肝脏部分热缺血再灌注损伤保护作用及其机制研究

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缺血再灌注是肝脏疾病和创伤中常见的病理过程,是造成肝脏手术后肝功能不佳的主要原因,可见于肝移植、肝切除过程中.因此防治肝I/R损伤的研究成为了近年来医学领域的热点。目前,防治I/R肝损伤的策略分为三方面:外科干预、药物保护和基因治疗。虽然治疗肝I/R损伤的方法很多,但是目前国内对α-硫辛酸用于治疗肝I/R损伤中尚没有文献报道。目的探讨α-硫辛酸(α-Lipoic acid ,LA)对大鼠肝脏部分热缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究。方法建立Wistar大鼠肝脏部分热缺血再灌注模型。将大鼠随机分为损伤组(A组)和处理组(B组),缺血前15min从尾静脉分别注射生理盐水和LA,再灌注后1h、3h、6h和12h分别取血和肝脏组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶(GPT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-Px),免疫组化检测肝脏组织中核转录因子-κB P65(NF-κBP65),RT-PCR法检测肝脏组织中巨噬细胞炎性蛋白-2mRNA(MIP-2mRNA)、诱导型一氧化氮合酶mRNA(iNOS mRNA)的表达。结果A组血清GPT和GSH-Px明显高于B组(P<0.01);A组血清GSH和SOD明显低于B组(P<0.01);B组肝脏组织中NF-κB P65、MIP-2mRNA和iNOSmRNA表达明显低于A组(P<0.01)。结论LA能明显减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤,可能与直接清除氧自由基、增加GSH产生以及减少NF-κB引起的下游介质的活化和GSH的消耗有关。
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