目的：建立毕格犬血浆中盐酸莫西沙星的含量测定方法；研究毕格犬口服盐酸莫西沙星片及静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠注射液后体内药代动力学规律。　　 方法：（1）血药浓度测定方法：采用IR-HPLC法测定血浆中盐酸莫西沙星的含量；色谱条件的优选：对检测波长、流动相的组成、配比，流速及柱温等因素进行分析，确定最佳色谱条件；选择最合适内标物质。（2）血浆样品处理方法：取血浆1.0ml，加入适量内标，使用有机提取液[三氯甲烷：异丙醇=19：1（v：v）]进行液-液萃取，涡旋2 min，10900 rpm低温离心10 min，吸取有机层，氮气流下吹干，残渣用流动相溶解后，注入高效液相色谱仪，以内标法测定含量。（3）最低检测限：配制不同浓度的盐酸莫西沙星溶液，取20μl注入高效液相色谱仪，以信噪比S/N≥3时的盐酸莫西沙星含量为最低检测限。（4）线性及线性范围：取空白血浆，加入系列浓度的盐酸莫西沙星溶液及内标溶液，处理后注入高效液相色谱仪，以盐酸莫西沙星含量为横坐标，盐酸莫西沙星与内标的峰面积比值为纵坐标，绘制标准曲线，回归标准曲线方程。（5）盐酸莫西沙星提取回收率：含低、中、高三种浓度的盐酸莫西沙星模拟血浆样品各5份，按血浆样品处理方法处理后注入高效液相色谱仪，记录峰面积，计算与等量盐酸莫西沙星溶液注入高效液相色谱仪后所得峰面积的比值。（6）内标提取回收率：取空白血浆5份，各加入适量内标，按血浆样品处理方法处理，注入高效液相色谱仪并记录峰面积，计算与等量内标溶液注入高效液相色谱仪后所得峰面积的比值。（7）方法回收率：含低、中、高三种浓度的盐酸莫西沙星模拟血浆样品各5份，加适量内标液后按血浆样品处理方法处理，注入高效液相色谱仪，按标准曲线方程计算血浆药物浓度，计算与理论浓度的比值。（8）精密度：低、中、高三种浓度的模拟血浆样品各5份，于一日内不同时间处理并测定，计算日内精密度。低、中、高三种浓度的模拟血浆样品每天5份，按血浆样品处理方法处理，连续制备并测定5天，计算日间精密度。（9）处理血浆样品稳定性：模拟血浆样品9份，按血浆样品处理方法处理后-40℃避光、保存，分别于0，2，4，6，8 h和1，3，5，7 d测定，考察处理血浆样品稳定性。（10）反复冻融稳定性：取空白血浆6份，分别加入盐酸莫西沙星溶液及内标溶液，3份即刻处理并测定，另外3份反复冷冻、自然解冻三次后处理并测定，比较两组差异。（11）血浆样品保存稳定性：取空白血浆6份，分别加入盐酸莫西沙星溶液及内标溶液，其中3份即刻处理并测定，其余3份于-40℃避光保存13天后处理并测定，比较两组差异。（12）药代动力学：健康、成年毕格犬6只，雌雄各半，体重10±0.4kg。随机分为两组（A、B）。A组按40 mg·kg-1的剂量口服盐酸莫西沙星片，给药完毕开始计时。于给药后0.25，0.5，0.75，1，1.5，2，4，6，9，12，24，36，48 h后肢静脉取血2 ml，置肝素钠抗凝的离心管中，3000 rpm低温离心5 min，分取上层血浆，－40℃避光保存。B组按40 mg·kg-1的剂量静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠注射液，滴注时间为60 min，给药完毕开始计时。于给药后0，0.25，0.5，0.75，1，1.5，2，4，6，9，12，24，36，48 h后肢静脉取血2 ml，置肝素钠抗凝的离心管中，3000 rpm低温离心5 min，分取上层血浆，－40℃避光保存。两周后A组静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠注射液，B组口服盐酸莫西沙星片，处理同上。（13）血浆样品处理测定：上述毕格犬血浆按血浆样品处理方法处理后，注入高效液相色谱仪，按标准曲线方程计算血浆药物浓度，血样测定过程中穿插测定质控样品。（14）药代动力学参数的获得：分别取各犬口服、静脉滴注盐酸莫西沙星后各时间点血浆药物浓度值（n=6），采用DAS2.0软件进行自动拟合处理，利用“药物代谢动力学智能分析计算程序”判断房室模型及权重。（15）生物利用度：各犬的口服AUC与静脉滴注AUC比值分别为各犬的生物利用度，取6只犬的生物利用度平均值得盐酸莫西沙星的相对生物利用度。　　 结果：（1）色谱条件：Waters高效液相色谱仪，515泵，486紫外检测器，Empower Application操作平台；色谱柱：依利特C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5μm）；流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液（0.05 mol·L-1磷酸盐缓冲液含0.01 mol·L-1四丁基硫酸氢铵，pH=3.8）=15：85；检测波长：295nm；柱温：25℃；流速：1.0 ml·min-1；进样量：20μl。（2）内标物质选用盐酸环丙沙星。（3）系统适用性实验：上述色谱条件下，盐酸莫西沙星与盐酸环丙沙星分离良好，互不干扰，血浆中内源性杂质以及其他杂质均不干扰测定。盐酸莫西沙星与盐酸环丙沙星峰形良好，保留时间分别为9.3 min和4.8 min。（4）最低检测限：0.04μg·ml-1。（5）线性及线性范围：实验数据回归处理后得标准曲线方程：Y=0.7315X-0.0791，相关系数为r=0.9999（n=9），在0.1～25.6μg·ml-1范围内，血浆药物浓度与峰面积比值线性关系良好。（6）盐酸莫西沙星提取回收率：低、中、高三种浓度的盐酸莫西沙星模拟血浆样品平均提取回收率分别为91.0％，81.4％和85.6％（n=5），其RSD值分别为8.6％，6.1％和7.2％。（7）盐酸环丙沙星平均提取回收率为68.7％（n=5），其RSD值为3.1％。（8）方法回收率：低、中、高三种浓度的盐酸莫西沙星模拟血浆样品平均方法回收率分别为102％，96.8％和96.4％（n=5），其RSD值分别为4.2％，3.3％和3.3％。（9）精密度：低、中、高三种浓度模拟血浆样品的日内精密度分别为4.2％，3.3％和3.2％（n=5）；日间精密度分别为3.3％，1.8％和2.4％（n=5）。（10）处理血浆样品稳定性：模拟血浆样品按血浆样品处理方法处理后-40℃避光放置，0，2，4，6，8 h和1，3，5，7 d的变异为4.9％。（11）反复冻融稳定性：模拟血浆样品即刻处理并测定与反复冻融三次后处理并测定，血浆药物浓度值分别为1.57μg·ml-1和1.56μg·ml-1（n=3），RSD值分别为3.2％和2.9％，说明反复冻融3次对血浆样品稳定性无影响。（12）血浆样品保存稳定性：第1日和第13日测得血浆药物浓度值分别为1.57μg·ml-1和1.59μg·ml-1，RSD值分别为3.2％和3.2％（n=3）。（13）毕格犬口服盐酸莫西沙星片后药代动力学：毕格犬口服盐酸莫西沙星片后药代动力学行为符合二室开放模型，t1/2α为3.64 h，t1/2β为13.49 h，tmax为3.33 h，Cmax为7.35μg·ml-1，AUC为111.80μg·ml-1·h。（14）毕格犬静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠注射液后药代动力学：毕格犬静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠注射液后药代动力学行为符合二室开放模型，t1/2α为5.26 h，t1/2β为7.82 h，Cmax为13.70μg·ml-1，AUC为117.20μg·ml-1·h。（15）盐酸莫西沙星的相对生物利用度为95.4％。　　 结论：本文建立了毕格犬血浆中盐酸莫西沙星的含量测定方法，该方法操作简便，分离度好，其准确度、精密度、线性范围及稳定性均适合实际样品的检测。口服、静脉滴注给药后盐酸莫西沙星在毕格犬体内药代动力学行为均符合二室开放模型，半衰期长，相对生物利用度为95.4％。