空肠弯曲菌(C.jejuni)和结肠弯曲菌(C.coli)是人源及动物源中传播范围较广、致病性较强的食源性病原菌。大环内酯类药物是治疗弯曲菌感染的首选抗菌药物之一。近年来,由于抗菌药物的大量使用,弯曲菌对大环内酯类药物的耐药率呈明显上升趋势,而介导大环内酯类耐药的核糖体甲基化酶基因ermB在弯曲菌中的出现,给有效控制和治疗耐药弯曲菌带来很大挑战。另外,ermB基因稳定的水平传播特性也可能会导致耐红霉素弯曲菌的大范围流行。因此,本研究旨在调查ermB基因近年来在中国地区的流行及传播特征,并在此基础上进一步研究携带ermB基因弯曲菌的适应性变化特点和相关机制。本研究于2015年在山东、上海、广东地区采集到的1134份猪源(n=544)、鸡源(n=590)粪便或盲肠内容物样本中共分离得到370株弯曲菌(分离率:32.6%),运用PCR对进行ermB基因检测共得到37株ermB阳性C.coli,阳性率为10.0%。结合2013与2014年的数据分析,2013～2015年间ermB基因的阳性分离率分别为2.1%、8.2%、10.0%。而山东、上海、广东三个地区在三年间的总阳性率分别为1.1%、3.3%、15.1%。广东地区流行率较高,且呈现明显上升特点。上海及广东地区的ermB阳性菌株表现出较高的同源性,并出现了与2011年分离自人源ermB阳性菌高度相似的谱型,推测优势克隆型己在动物源与人源之间进行跨地域、跨时间的克隆传播。鉴于ermB阳性弯曲菌在我国部分地区的流行率呈上升的特征,推测ermB基因可能导致弯曲菌在适应性方面产生变化。为了解其适应性变化特点,本研究构建了两对遗传背景一致的ermB耐药工程菌株,并进行体内、体外试验。体内、体外生长试验结果均表明,携带ermB的菌株生长、定殖能力上较敏感菌相比均出现下降;而在体内竞争试验中,ermB菌株在接种初期表现出适应性代价,而在接种后期发生适应性回复现象。代偿菌株经体内体外生长、竞争的验证试验后,确证其出现了一定的适应性回复。为探索这一不同的适应性变化机制,尝试运用定量蛋白质组学方法研究发生适应性改变时弯曲菌在蛋白水平上的差异变化。运用同重同位素标签标记定量法(iTRAQ)进行筛选,耐药菌相对于敏感菌有123个差异显著蛋白,而代偿菌相对于耐药菌有25个差异显著蛋白。同时还运用了双向荧光差异凝胶电泳法(2D-DIGE)筛选,在代偿菌中发现13个与耐药菌相比差异表达的蛋白。通过GO、Pathway、COG等分析,这些差异蛋白主要影响了细菌的能量代谢及生长定殖能力。将上述结果与相关文献报道整合分析后得出,ermB阳性弯曲菌在体内竞争初期发生的适应性代价主要是由于运动能力下降及能量代谢失衡导致,而ErmB及鞭毛蛋白的高表达是影响能量平衡的关键因素。另外,研究还发现ermB阳性弯曲菌可通过自身的调节恢复能量的摄取和利用水平,同时与细菌定殖、运动相关蛋白的二次代偿可增强细菌繁殖能力,从而回复适应性。综上所述,ermB阳性弯曲菌在我国部分地区的流行呈上升特征,且有可能已在人畜间发生相互传播,其原因除了抗菌药物的筛选压力外,还可能与携带ermB基因菌株存在适应性回复的现象有关。上述现象可能会使弯曲菌在获得ermB基因后带来更大范围的流行传播。本研究结果加深了我们对耐药弯曲菌在流行传播上的认识,同时为寻找控制耐药弯曲菌传播的方法提供了理论基础。