快速老化模型小鼠增龄过程中脑蛋白质组学及差异点——泛素C末端水解酶的研究

来源 :北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kingzdh410
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SAMP8(senescence accelerated mouse prone/8)是一种快速老化模型小鼠,以中枢学习记忆功能呈增龄性加速衰退为主要特征,是研究衰老及衰老相关学习记忆障碍发生机制的良好动物模型。本研究以SAMP8小鼠和对照SAMRl小鼠为研究对象,选择与学习记忆密切相关的2个脑区-海马和皮层,运用差异蛋白质组学方法,比较了5、10、15月龄SAMP8小鼠与同龄SAMRl小鼠蛋白表达的差异;同时还分别比较了2种小鼠在增龄过程中的蛋白表达变化,以期发现脑衰老相关的新蛋白。   此外,我们在快速老化SAMP8小鼠和自然衰老Wistar大鼠中检测了SAMP8中的主要蛋白差异点-泛素C末端水解酶(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase,UCH)的表达水平和酶活性。并在原代培养的皮层神经元中进一步探讨了UCH对衰老及阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中的重要病理特征-过度磷酸化tau蛋白聚积的影响及可能机制。具体结果如下:   第一部分快速老化模型小鼠增龄过程中相关脑区的差异蛋白质组学研究;   第二部分差异点-泛素C末端水解酶的表达及功能研究。
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