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家族性乳腺癌中BRCA1与ERK信号传导通路之间相互关系的研究目的乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤之一，故其发生发展机制的研究尤为重要。BRCA1是一种肿瘤抑制基因，其突变在易感人群中可以导致乳腺癌。MAPK信号传导途径是影响细胞增殖、存活、分化的关键组分。MAPK信号转导通路在BRCA1相关性乳腺癌中发挥着重要的作用。本试验通过检测乳腺癌中BRCA1与ERK／MAPK的表达，探讨家族性乳腺癌和散发性乳腺癌中BRCA1表达的差异，及该差异与ERK／MAPK信号传导通路的关系，以进一步揭示家族性乳腺癌的发病机制。材料与方法一、标本收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科1998年～2006年乳腺癌手术标本的存档蜡块，共84例。其中家族性乳腺癌为42例，非家族性乳腺癌42例。二、试剂鼠抗人BRCA1单克隆抗体、S-P试剂盒、DAB均购自福州迈新生物技术开发公司。ERK1／2、pERK1／2抗体购自武汉博士德生物技术开发公司。三、方法采用SP免疫组化法检测BRCA1、ERK1／2和pERK1／2在乳腺癌组织中的表达。四、结果判断BRCA1阳性标准：阳性细胞质染色的细胞数＜5％为阴性，5％～20％为“+”，21％～50％为“++”，51％～80％为“+++”，80％以上为“++++”。ERK1／2阳性标准：阳性细胞质染色的细胞数＜30％为阴性，30％～60％为“+”，60％以上为“++”。pERK1／2阳性标准：细胞核为棕色染色的为阳性，未着色的为阴性。五、统计处理采用χ2检验进行统计学分析。结果1、BRCA1蛋白在家族性乳腺癌中异位表达29例(69.0％，29／42)，在散发性乳腺癌中异位表达4例(9.52％，4／42)，其差异有显著意义(P＜0.05)。2、ERK1／2在家族性乳腺癌中表达28例(66.7％，28／42)，在散发性乳腺癌中表达14例(33.3％，14／42)，其差异有显著意义(P＜0.05)。pERK1／2在家族性乳腺癌中表达27例(64.3％，27／42)，在散发性乳腺癌中表达12例(28.6％，12／42)，其差异有显著意义(P＜0.05)。3、ERK1／2在BRCA1异位表达组中表达23例(69.7％，23／33)，在BRCA1未异位表达组中表达19例(37.3％，19／51)，其差异有显著意义(P＜0.05)，表明两者之间存在相关性。pERK1／2在BRCA1异位表达组中表达22例(66.7％，22／33)，在BRCA1未异位表达组中表达17例(33.3％，17／51)，其差异有显著意义(P＜0.05)，表明两者之间存在相关性。结论1、BRCA1在家族性乳腺癌中的异位表达高于在散发性乳腺癌中，提示BRCA1在家族性乳腺癌中起着十分重要的作用。2、ERK1／2、pERK1／2在家族性乳腺癌中表达高于在散发性乳腺癌中，提示家族性乳腺癌中ERK／MAPK信号通路被异常激活，对乳腺癌的发生发展起着重要的作用。3、ERK1／2、pERK1／2在BRCA1异位表达阳性与阴性乳腺癌组织的表达异常存在相关性，提示BRCA1可能通过ERK／MAPK信号转导通路起作用。