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[目的]本研究旨在通过观察还原型谷胱甘肽(reduced glutathione, GSH)对盲肠结扎和穿刺术(cecal ligation and puncture, CLP)诱导的脓毒症大鼠急性肝损伤时肝组织热休克蛋白70 (heat shock protein 70, HSP70)、toll样受体4(toll like receptor 4, TLR4)和肿瘤坏死因子a (tumor necrosis factor-a,TNF-α)水平的影响,探讨GSH对脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用及其可能的机制。[方法]清洁级雄性Sprague Dawley (SD)大鼠采用盲肠结扎和穿刺术制备大鼠脓毒症急性肝损伤模型。实验大鼠随机分成假手术组、模型组、GSH干预组(每组各24只),每组大鼠再随机分为0h、2h、6h、24h 4个亚组(每组各6只)。假手术组(Sham组):行剖腹术但不结扎和穿刺,术后立即经尾静脉注射0.1mL生理盐水;模型组(CLP组):行盲肠结扎和穿刺术,术后立即经尾静脉注射0.1mL生理盐水;GSH干预组(GSH+CLP组):行盲肠结扎和穿刺术,术后立即经尾静脉注射GSH 300 mg/kg (0. 1mL)。每组大鼠在CLP术后0h、2h、6h、24h分别采集血标本和肝组织标本,标本用于检测血清肝功能和肝组织HSP70、TLR4、TNF-α水平。术后6h、24h肝组织标本经HE染色观察病理改变。[结果]1、大鼠血清肝功能(TBIL DBIL、ALT、AST)水平:术后6h和24h CLP组明显升高,术后6h分别为3.82±0.48μmol/L、2.05±0.36μmmol/L、59.3±18.1U/L、129.5±21.1U/L,与Sham组相比(分别为2.45±0.29 p mol/L、1.05±0.21μmol/L、27.5±4.2U/L、47.2±7.8U/L),CLP组明显高于Sham组,差异有统计学意义,P<0.05;GSH干预组术后6h分别为2.82±0.52μmol/L、1.48±0.31μmol/L、39.0±13.8U/L、84.5±17.9U/L,明显低于CLP组,差异有统计学意义,P<0.05。2、大鼠肝组织TLR4和TNF-α水平:CLP组术后2h即显著升高,6h达高峰(分别为22.14±3.04ng/mL、98.84±13.57pg/mL),明显高于Sham组(分别为7.40±0.65ng/mL、12.65±1.96pg/mL),差异有统计学意义,P<0.05:GSH干预组术后6h分别为15.23±2.06ng/mL、54.24±9.53pg/mL,明显低于CLP组,差异有统计学意义,P<0.05。3、大鼠肝组织HSP70水平:CLP组术后2h、6h、24h分别为44.17±5.72ng/mL、51.71±7.03ng/mL、36.45±7.13ng/mL,均轻度高于Sham组(分别为17.09±2.11ng/mL、16.36±2.39ng/mL、16.33±1.84ng/mL),差异有统计学意义,P<0.05;GSH干预组术后2h、6h、24h分别为68.37±8.21ng/mL、82.52±10.61ng/mL、77.05±14.85ng/mL,均明显高于CLP组,差异有统计学意义,P<0.05。4、大鼠肝组织病理改变:CLP组术后6h和24h HE染色显示肝窦充血、肝细胞肿胀、炎症细胞浸润、细胞变性坏死等损伤性改变。GSH干预组显示肝组织损伤性改变较CLP组明显减轻。[结论]脓毒症早期应用GSH对脓毒症致急性肝损伤有保护作用,其机制可能与通过降低肝组织TLR4水平和提高肝组织HSP70水平,继而使肝组织TNF-α产生减少,从而减轻炎症反应对肝组织的损伤有关。