【摘 要】
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[目的]使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）与生长激素（GH）分别对反复种植失败（RIF）患者在胚胎移植前进行三次宫腔灌注治疗,并与对照组相比较,观察两种药物是否能改善RIF患者胚胎移植后的妊娠结局,并对比哪种药物对提高患者的妊娠率更有效。同时,观测并对比治疗过程中的相关指标,以进一步探索两种药物发挥作用的可能机制。[方法]本研究采取对照研究的设计,选取了从2019年9月至2021年1月之间,在昆
【基金项目】
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云南省教育厅科学研究基金研究生项目（2019Y0358）；
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[目的]使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）与生长激素（GH）分别对反复种植失败（RIF）患者在胚胎移植前进行三次宫腔灌注治疗,并与对照组相比较,观察两种药物是否能改善RIF患者胚胎移植后的妊娠结局,并对比哪种药物对提高患者的妊娠率更有效。同时,观测并对比治疗过程中的相关指标,以进一步探索两种药物发挥作用的可能机制。[方法]本研究采取对照研究的设计,选取了从2019年9月至2021年1月之间,在昆明医科大学第二附属医院生殖医学科行冷冻胚胎移植的RIF患者129例,其中11例因个人因素或内膜不达标取消移植而排除,最终118例纳入并随机分为三组,分别为GH组（n=40）、G-CSF组（n=39）、对照组（n=39）。两实验组患者在周期第10日、第12日、第14日分别接受G-CSF或GH制剂的宫腔灌注治疗,对照组则不予宫腔灌注治疗。所有患者行冻融胚胎移植（FET）前的子宫内膜准备均采用激素替代方案进行,并在周期第10日和内膜转化日各接受一次经阴道的超声检查,观察患者子宫内膜容受性的相关指标,包括子宫内膜厚度、蠕动波、血流参数以及双侧子宫动脉血流参数等指标,待患者子宫内膜厚度及性激素水平达标后行内膜转换。胚胎移植后第14天行血人绒毛促性腺激素（HCG）检测,第30天行超声检测孕囊状况并记录妊娠结果。最后对统计的数据进行统计学分析并讨论其临床意义。[结果]G-CSF组、GH组、对照组的RIF患者的胚胎种植率依次为36.36%（28/75）、48.05%（37/77）、25.97%（20/77）。与对照组相比,GH 组明显升高,且差异有统计学意义（p=0.004）。G-CSF组胚胎种植率高于对照组,但差异无统计学意义（p=0.091）。在临床妊娠率中,三组分别为G-CSF组38.46%（15/39）、GH 组 45.00%（18/40）、对照组 28.21%（11/39）,两实验组皆高于对照组,但差异无统计学意义（p=0.299）。G-CSF组的生化妊娠率最高为 15.38%（6/39）,GH 组次之为 12.50%（5/40）,对照组最低为 7.69%（3/39）,三组之间对比发现,差异无统计学意义（p=0.569）。在B超观测的指标中,内膜转化日的GH组子宫内膜血流参数（PI 0.68± 0.12、RI 0.44± 0.16、S/D 1.87±0.52）低于 G-CSF 组（PI 0.76±0.10、RI 2.18±0.49、S/D 2.18±0.49）和对照组（PI 0.74±0.09、RI 0.46±0.13、S/D2.15±0.62）,其中 PI、S/D两个值与另外两组相比,差异有统计学意义（p<0.05）;对比三组患者子宫内膜蠕动波在内膜转化日的观察数值发现,G-CSF组的蠕动波幅度较另外两组减小,差异有统计学意义（p=0.040）。对比三组间的蠕动波频率及方向,发现差异无统计学意义。三组之间的子宫内膜厚度在内膜转化日无显著差异（p>0.05）,分别为 G-CSF 组 9.03±1.80mm,GH 组 9.50±2.31mm,对照组9.61±2.10mm。内膜转化日三组间子宫动脉血流参数之间亦无明显差异。其余观察指标如子宫内膜血流参数、内膜蠕动波幅度及患者年龄、反复移植失败次数等与妊娠结局行相关性分析后,发现各指标与妊娠结局均无明显相关性。[结论]1.用GH对RIF的患者在胚胎移植前行宫腔灌注治疗可提高胚胎种植率;2.GH宫腔灌注可使RIF患者子宫内膜血流的PI、S/D两个值降低,说明GH改善了子宫内膜的血流灌注;3.G-CSF宫腔灌注治疗后,RIF患者的子宫内膜蠕动波幅度显著减小,从而为胚胎着床提供了条件。
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