目的：　　通过体内外实验研究Wip1对宿主抗菌免疫的影响，并阐明其内在调控机制。　　方法：　　1、构建小鼠气管灌注肺炎模型研究Wip1对小鼠抗菌作用的影响，并用ELISA检测BALF中炎症因子的表达。　　2、爬片和菌落涂板计数法检测Wip1对细胞抗菌能力的调控作用。用ELISA检测细胞上清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达情况。Western Blot检测Wip1对NF-κB以及p38MAPΚ信号通路的调控作用。　　3、构建GFP-LC3质粒，转染小鼠腹腔巨噬细胞，然后加S.aureus刺激，最后用Confocal观察腹腔巨噬细胞自噬情况；通过电镜直接观察细胞自噬体以及自噬溶酶体；Western Blot检测LC3-II/LC3–I比率的变化来探究Wip1对自噬的影响。　　4、腹腔巨噬细胞用探针标记，流式细胞术检测Wip1对ROS、mROS的表达的调控。同时用Western Blot和Confocal检测Mito-tempo对自噬的影响。　　5、先用ROS抑制剂、自噬激动剂对小鼠进行气管灌注的预处理，然后气管灌注S.aureus，最后菌落涂板计数以及ELISA检测自噬对宿主抗菌免疫的影响。　　结果：　　1、与WT小鼠相比Wip1-/-小鼠细菌清除能力更弱，同时BALF中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平更高。　　2、与WT腹腔巨噬细胞相比Wip1-/-腹腔巨噬细胞对细菌清除能力更弱，同时炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平更高。　　3、与WT腹腔巨噬细胞相比Wip1-/-腹腔巨噬细胞在S.aureus刺激后ROS、mROS表达水平更低。　　4、mROS的抑制剂Mito-tempo处理细胞后LC3-II的表达水平明显降低，同时Confocal观察到GFP-LC3点状聚集物明显减少。　　5、ROS抑制剂处理小鼠后，小鼠的抗菌能力降低同时炎症反应增强；自噬激动剂处理小鼠后小鼠的抗菌能力增强炎症反应降低。　　结论：　　1、在S.aureus感染引起的肺炎模型中Wip1可以正向调控小鼠以及细胞的抗菌能力。　　2、Wip1能够负调控炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达。同时能够抑制NF-κB以及p38MAPΚ信号通路。　　3、ROS的累积可以导致自噬的发生。　　3、Wip1通过介导ROS的产生来调控自噬来从而宿主抗菌免疫。