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目的:探讨mi R-204对年龄相关性白内障氧化损伤的作用及机制。方法:收集20例皮质性年龄相关性白内障患者的晶状体前囊膜和20例眼库正常供体眼的透明晶状体前囊膜,采用基因芯片技术检测年龄相关性白内障及透明晶状体前囊膜中差异表达的mi RNAs,实时荧光定量PCR法验证两组晶状体前囊膜中部分mi RNAs的表达;生物信息学分析并预测差异mi RNAs的靶基因,并采用荧光素酶报告基因验证。将人晶状体上皮细胞系(HLECs-B3)接种于六孔板进行培养,细胞培养液中添加200μM的H2O2作用6h,模拟LECs氧化损伤,分别在细胞培养液中分别添加相应的转染剂:将细胞分为模型对照组、mi R-204拟似物组、拟似物对照组、mi R-204拮抗物组、拮抗物对照组,未用H2O2处理的LECs作为正常对照组,转染24h后采用实时定量-PCR法测定各组LECs中mi R-204 m RNA的表达以验证转染率;采用流式细胞仪测定体外培养的各组细胞的凋亡率;采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测体外培养的各组LECs中TP53INP1及p53 m RNA和蛋白的相对表达量。结果:基因芯片结果显示年龄相关性白内障患者的晶状体前囊膜中mi R-204表达显著下降;荧光定量PCR验证结果与基因芯片结果一致,年龄相关性白内障患者晶状体前囊膜组mi R-204 m RNA相对表达量明显低于正常对照组,差异有统计学意义(t=14.21,P<0.05)。生物信息学及荧光素酶报告基因实验分析并验证TP53INP1为mi R-204靶基因之一;细胞实验中,实时荧光定量PCR和Western blot法结果显示模型对照组细胞中TP53INP1、p53 m RNA及蛋白的相对表达量明显高于正常组对照,差异有统计学意义(m RNA:t=6.44、10.72,均P<0.01;蛋白:t=11.71、t=19.4,均P<0.01);mi R-204拟似物组细胞中TP53INP1、p53 m RNA和蛋白的相对表达量低于拟似物对照组,差异均有统计学意义(m RNA:t=-19.28、-6.50,均P<0.05;蛋白:t=-10.58、-6.36,均P<0.05);mi R-204拮抗物组TP53INP1、p53m RNA的相对表达量高于拮抗物对照组,差异均有统计学意义(m RNA:t=4.07、7.18,均P<0.05;蛋白:t=3.74、10.58,均P<0.05),正常对照组、模型对照组、mi R-204拟似物组、拟似物对照组、mi R-204拮抗物组、拮抗物对照组细胞凋亡率分别为(1.31±0.12)%、(4.90±0.28)%、(2.60±0.15)%、(4.39±0.20)%、(5.74±0.13)%和(4.34±0.63)%、模型对照组细胞凋亡率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(t=-20.69,P<0.01);mi R-204拟似物组细胞凋亡率明显低于拟似物对照组,而mi R-204拮抗物组细胞凋亡率明显高于拮抗物对照组,差异均有统计学意义(t=-12.20,P<0.001;t=3.79,P<0.05)。结论:mi R-204通过作用于靶基因TP53INP1在LECs中的表达而调控LECs的凋亡,从而对年龄相关性白内障LECs发挥抗氧化损伤作用,该作用可能是通过影响TP53INP1-p53通路实现的。