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目的:通过检测Graves病(Gravesdisease，GD)患者外周血CD4+CXCR5+T细胞中信号转导淋巴细胞激活分子(Signalinglymphocytic activation molecule，SLAM)和SLAM-相关蛋白(SLAM-associated protein，SAP)以及CD19+B细胞中SLAM的表达水平，研究SLAM/SAP对CD4+CXCR5+T细胞的影响，初步探讨SLAM/SAP在GD致病机制中的作用。 方法: 1.免疫磁珠法分选GD组与健康对照(HC)组外周血CD4+T细胞，采用实时荧光定量PCR技术检测外周血CD4+T细胞中SLAM和SAP的mRNA表达情况。 2.采用流式细胞术分别检测GD组与HC组外周血CD4+T细胞和CD4+CXCR5+T细胞中SLAM、SAP分子的表达以及外周血CD19+B细胞中SLAM分子的表达。 3.免疫磁珠法分选健康人外周血CD4+T细胞与CD4+CXCR5+T细胞，在抗CD3单抗存在的条件下，用抗SLAM单抗分别刺激这两群细胞，同时用抗SLAM单抗的同型免疫球蛋白作为阴性对照。48小时后分别检测CD4+CXCR5+T细胞中IFN-γ+、IL-4+、IL-17+及Foxp3+细胞比例以及CD4+T细胞中Foxp3+细胞的比例。 4.采用流式细胞术分别检测GD组与HC组外周血CD4+CXCR5+Foxp3+T细胞（Tfr细胞）的比例，并分析GD患者外周血Tfr细胞比例与CD4+CXCR5+T细胞中SAP表达量的相关性。 5.通过化学发光免疫分析法(chemiluminescence immunoassay, CIA)检测GD患者血浆抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody,TG-Ab)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroperoxidase antibody,TPO-Ab)和抗促甲状腺激素受体抗体(anti-TSH receptor antibody,TR-Ab)的水平,分别分析这三种抗体水平与GD患者外周血Tfr细胞比例的相关性。 结果: 1.HC组外周血CD4+T细胞中SLAM mRNA水平相对表达量为1.8950±0.2700，GD组为3.1960±0.5280，GD组SLAM mRNA表达明显增加(P=0.0450)。HC组外周血CD4+T细胞中SAP mRNA水平相对表达量为0.2570±0.0551，GD组为0.4725±0.0754，GD组SAPmRNA表达明显增加(P=0.0326)。 2.HC组外周血CD4+T细胞中SLAM平均荧光强度为38.8700±3.3720，GD组为34.6300±2.2350，两组相比无明显差异(P=0.2894);HC组外周血CD4+CXCR5+T细胞中SLAM平均荧光强度为54.3500±3.2500，GD组为52.7700±3.2470，两组相比无统计学差异(P=0.7358);HC组CD19+B细胞中SLAM平均荧光强度为53.4200±4.5560，GD组为67.8600±4.7680，GD组CD19+B细胞中SLAM表达明显增加(P=0.0377)。 HC组外周血CD4+T细胞中SAP平均荧光强度为35.6500±2.6460，GD组为42.9900±2.444，GD组CD4+T细胞中SAP表达明显增加(P=0.0498);HC组外周血CD4+CXCR5+T细胞中SAP平均荧光强度为45.5700±2.8970，GD组为55.360±3.0220，GD组CD4+CXCR5+T细胞中SAP表达明显增加(P=0.0271)。 3.在抗CD3单抗的存在下，用抗SLAM单抗体外刺激健康人CD4+T细胞和CD4+CXCR5+T细胞48小时后，发现阴性对照组CD4+CXCR5+T细胞中Foxp3+细胞比例为7.8900±0.7351％，抗SLAM单抗刺激组为3.6700±0.7512％，抗SLAM单抗刺激组Tfr细胞比例显著降低(P=0.0159)，而两组IFN-γ+、IL-4+以及IL-17+细胞比例无明显差异;CD4+T细胞中Foxp3+细胞比例也无明显变化。 4.HC组外周血Tfr细胞比例为7.0550±0.5550％，GD组为5.2720±0.5241％，GD组Tfr细胞比例降低(P=0.0257)，并与CD4+CXCR5+T细胞中SAP的表达量呈负相关(r=-0.5010，p=0.0342)。 5.GD组外周血Tfr细胞比例分别与血浆TR-Ab、TPO-Ab和TG-Ab水平呈明显负相关（r=-0.4980，p=0.0179; r=-0.5511，p=0.0087;r=-0.4828， p=0.0424）。 结论: GD患者外周血CD4+CXCR5+T细胞中SAP的表达量以及CD19+B细胞中SLAM的表达量增高;SLAM共刺激使Tfr细胞比例降低;Tfr细胞比例显著降低，与CD4+CXCR5+T细胞中SAP的表达量呈负相关，并与GD的病情严重程度密切相关。