背景及目的:脑卒中是一种严重的神经科急症，主要原因是心源性栓子脱落、动脉粥样硬化等，常可导致患者相关神经功能缺失，甚至可以引起死亡。我国每年新发脑卒中约200万人，每年死于脑血管病约150万人，其中60%～70%为缺血性脑卒中。而到目前为止治疗时间窗内的溶栓治疗仍是唯一有效的治疗方式，但其狭窄的溶栓窗是溶栓治疗的瓶颈，且总的溶栓再通率只有3%～4%。可见对于缺血性脑卒中溶栓未通患者或未及时进行溶栓治疗患者治疗方法的研究已至关重要。电刺激技术已被广泛应用于多种中枢神经系统疾病当中，例如：癫痫、中枢性疼痛、精神分裂和抑郁等。特别是在电刺激丘脑底核改善帕金森病人的运动系统症状方面展现出其独特的治疗效果。近年来，随着对其在脑缺血性疾病治疗方面的研究越来越多，发现电刺激相关区域皮层、脊髓、运动皮质的硬膜外区域均有功能性恢复作用。其可能的机制为增加ATP含量、增强突触可塑性、促进神经营养因子的表达。可见电刺激技术的应用已较为广泛。而电刺激技术是否对急性永久性缺血性脑卒中亦有保护作用？且该治疗的频率范围、时间窗及作用机制均未见报道。本研究拟探索不同刺激方式及时间对急性缺血性脑卒中的影响，并探究其分子生物学机制，以期为临床治疗急性脑卒中提供新的思路。方法：本实验建立大鼠永久性缺血性脑卒中模型，采用不同频率和不同刺激模式对SD大鼠脑缺血区域进行连续电刺激，以确定电刺激对永久性缺血性脑卒中是否有保护作用，一方面观察脑梗死比、行为学表现、TUNEL染色等确定最佳刺激参数，另一方面观察脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达变化及伊文氏蓝染色，研究其保护机制。结果：实验一：深部电刺激对大鼠急性缺血性脑卒中的保护作用（1）采用深部双极电刺激，分别观察对照组和实验组（根据刺激频率不同随机分为2Hz，20Hz，100Hz，100/2Hz四个亚组）在梗塞5h以及梗塞24h行为学表现。研究发现与对照组以及各实验组相比，2Hz行为学评分最高。（2）观察对照组和实验组在梗塞24h的半球梗死比，研究发现与对照组（62.51±5.84）以及各实验组20Hz（56.42±4.17)、100Hz(56.79±6.37)、100/2Hz（50.61±3.67)相比，2Hz(40.36±6.27)降低梗死比效果更显著，与各组相比差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）根据以上行为学评分以及半球梗死比可知，在SD大鼠永久性缺血性脑卒中模型中，2Hz的深部双极电刺激保护效果更显著。故分析2Hz组BDNF及VEGF蛋白表达量变化，研究发现2Hz组VEGF表达量（39.9%±6.1%）较对照组（69.9%±4.2%）显著下降。但BDNF表达量无显著差异（2Hz组：42.7%±2.7%对照组：42.4%±3.1%）。实验二：皮层电刺激对大鼠急性缺血性脑卒中的保护作用（1）采用皮层电刺激，分别观察假手术组(sham group)、对照组(vehiclegroup)、阳极刺激组(anode group)、阴极刺激组(cathode group)在梗塞24h行为学表现。研究发现与对照组[9(7～13)]相比阳极刺激组[12(10～14)]与阴极刺激组[11(9～13)]均可显著提升行为学评分；阳极刺激组与阴极刺激组之间无差异性。（2）观察四组在梗塞24h的半球梗死比，研究发现与对照组(62.51%±5.84%)相比阳极刺激组（39.83%±3.93%）与阴极刺激组（49.22%±5.94%）均可显著降低半球梗死比；且阳极刺激组比阴极刺激组降低梗死比效果更显著。（3）观察四组BDNF及VEGF表达量变化，研究发现对照组VEGF表达量（42.7%±3.06%）较假手术组（25.9%±1.55%）显著提升。且与对照组相比阳极刺激组（23.46%±1.50%）与阴极刺激组（29.46%±1.46%）VEGF表达量均显著降低。且阳极刺激组降低VEGF表达效果更显著。对照组BDNF表达量（114%±6%）较假手术组（87.5%±0.9%）显著提升；而各刺激组与对照组之间BDNF表达无显著差异。（4）观察四组血脑屏障渗透性变化，与假手术组相比对照组血脑屏障渗透性显著升高，而刺激组较对照组可显著降低血脑屏障渗透性；且阳极刺激组降低血脑屏障渗透性作用更显著。（5）TUNEL染色观察四组细胞凋亡变化，观察可见与假手术组相比对照组TUNEL染色阳性细胞数显著升高，而刺激组较对照组可显著降低TUNEL染色阳性细胞数；且阳极刺激组保护效果更显著。结论：（1）在大鼠永久性脑缺血模型急性期中，电刺激有明显的保护作用，深部电刺激以2Hz保护效果最显著。而在皮层电刺激中可观察到阳极刺激组保护效果最显著。（2）大鼠永久性脑缺血损伤后VEGF与BDNF的表达均显著上调，而电刺激的保护作用与其抑制VEGF的表达有关，且抑制VEGF的表达越明显，保护作用越显著。其保护作用与BDNF的表达无显著相关性。（3）大鼠永久性脑缺血损伤急性期降低VEGF的表达可显著降低血脑屏障渗透性，而这可能是其保护机制之一。